脑发育不良受遗传、母体、分娩及新生儿期等多因素影响。遗传因素包括染色体异常（如21-三体综合征）和单基因遗传病（如苯丙酮尿症）；母体因素有孕期感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染）、营养不良（缺乏叶酸等）、接触有害物质（放射性物质、化学毒物、吸烟、酗酒）；分娩相关因素包含早产（脑组织脆弱易损伤）、难产（胎儿脑部易受机械性损伤）；新生儿期因素有新生儿缺氧缺血（致缺氧缺血性脑病）、新生儿高胆红素血症（可致胆红素脑病）。
一、遗传因素
1.染色体异常：某些染色体数目或结构的异常可导致脑发育不良。例如21-三体综合征（唐氏综合征），患者体内21号染色体多了一条，这会影响脑部正常的发育进程。研究表明，唐氏综合征患儿存在多种脑结构和功能的异常，如脑皮质发育不全、神经元迁移障碍等，这是由于额外的染色体基因改变了脑部发育相关的调控网络，干扰了神经细胞的增殖、分化和迁移等关键过程。
2.单基因遗传病：一些单基因的突变也会引发脑发育不良。比如苯丙酮尿症，由于苯丙氨酸羟化酶基因缺陷，导致苯丙氨酸代谢障碍，大量苯丙氨酸及其旁路代谢产物在体内蓄积，会损害中枢神经系统，影响脑的正常发育。这类基因突变会干扰神经递质的合成、神经元的能量代谢等，从而阻碍脑的正常生长和功能形成。
二、母体因素
1.孕期感染：孕期母亲感染某些病原体可影响胎儿脑发育。例如孕期感染风疹病毒，风疹病毒可通过胎盘感染胎儿，导致胎儿出现先天性风疹综合征，引起脑发育不良。研究发现，风疹病毒感染会破坏胎儿的神经上皮细胞，影响神经细胞的分化和迁移，还可能导致脑室周围白质软化等脑结构异常，进而影响脑的发育和功能。此外，巨细胞病毒感染也是常见的孕期感染因素，巨细胞病毒可在胎儿脑组织中大量复制，损伤神经元和胶质细胞，干扰脑的正常发育过程。
2.孕期营养不良：孕期母亲营养摄入不足，尤其是缺乏叶酸等重要营养素时，会增加胎儿脑发育不良的风险。叶酸是DNA合成的重要辅酶，孕期缺乏叶酸会影响神经管的闭合，导致神经管畸形等脑发育相关的缺陷。同时，蛋白质、维生素等营养物质的缺乏也会影响胎儿脑部细胞的增殖、分化和髓鞘形成等过程，进而影响脑的正常发育。例如，蛋白质摄入不足会导致胎儿脑部细胞数量减少，影响脑的生长和功能发育。
3.孕期接触有害物质：孕期母亲接触放射性物质、某些化学毒物等也可导致胎儿脑发育不良。如长期接触铅等重金属，铅会通过胎盘进入胎儿体内，干扰神经细胞的正常功能，影响脑的发育。研究显示，胎儿体内铅水平升高会影响神经递质的传递、神经元的发育和脑的能量代谢，从而导致脑发育迟缓、智力低下等问题。另外，孕期吸烟、酗酒也会对胎儿脑发育产生不良影响，吸烟产生的尼古丁等有害物质会减少胎盘的血流，影响胎儿脑部的营养供应；酗酒则会导致胎儿酒精综合征，引起脑结构异常和功能障碍。
三、分娩相关因素
1.早产：早产儿由于脑部发育尚未成熟，发生脑发育不良的风险较高。早产儿的脑组织脆弱，在分娩过程中更容易受到损伤，如脑室周围-脑室内出血、脑白质损伤等。例如，早产儿的脑室周围毛细血管丰富且脆弱，容易发生出血，而出血会破坏脑组织的正常结构和功能，影响神经细胞的存活和发育。同时，早产儿的脑白质发育不成熟，对外界损伤因素更为敏感，容易出现白质损伤，进而导致脑发育不良，表现为智力障碍、运动发育迟缓等。
2.难产：难产过程中胎儿脑部可能受到机械性损伤，如产钳助产时可能导致胎儿头颅受压、脑部血管撕裂等，从而引起脑发育不良。难产导致的脑部损伤会影响神经细胞的完整性和功能，干扰脑的正常发育进程，使胎儿出生后出现认知、运动等方面的发育障碍。
四、新生儿期因素
1.新生儿缺氧缺血：新生儿窒息、呼吸窘迫等原因导致的缺氧缺血性脑病是引起脑发育不良的重要原因。缺氧缺血会使脑部能量代谢障碍，导致神经细胞凋亡、坏死，影响脑的结构和功能发育。例如，缺氧缺血性脑病可引起大脑皮质、基底节、丘脑等部位的损伤，进而导致智力低下、脑瘫等脑发育不良相关的问题。研究表明，严重的缺氧缺血性脑病患儿脑发育不良的发生率显著升高，且病情越严重，脑发育不良的程度可能越重。
2.新生儿高胆红素血症：严重的新生儿高胆红素血症可导致胆红素脑病，进而引起脑发育不良。胆红素可透过血-脑屏障，损伤神经细胞，尤其是基底神经节、海马等部位的神经细胞。胆红素脑病会影响神经细胞的正常功能和脑的发育，患儿可能出现智力落后、运动障碍、听力障碍等脑发育不良的表现。
