三叉神经痛的发生与多种因素相关，包括血管压迫因素，如先天性解剖结构异常致血管压迫三叉神经感觉根入脑区（REZ）及血管搏动刺激影响；神经脱髓鞘改变，如自身免疫、炎症等致髓鞘受损脱髓鞘及年龄与脱髓鞘的关系；还有其他因素，如遗传因素的潜在影响及生活方式与三叉神经痛的关联，如不良心理状态、不健康生活方式、女性特殊生理阶段及牙科病史等可诱发或影响发作。约80%-90%原发性三叉神经痛患者存在血管对REZ的压迫，脱髓鞘会致神经冲动传导异常，遗传需与环境等共同作用，不良生活方式等可增加发病风险。
一、血管压迫因素
（一）解剖结构异常引发的血管压迫
三叉神经感觉根入脑区（REZ）是三叉神经痛的关键区域，正常情况下，小脑上动脉等血管与三叉神经REZ保持一定距离，不会对其产生压迫。但在部分人群中，由于先天性解剖结构变异，如血管迂曲、脑萎缩等原因，导致小脑上动脉等血管贴近或压迫三叉神经REZ。研究表明，约80%-90%的原发性三叉神经痛患者存在血管对三叉神经REZ的压迫，这种血管压迫会使神经纤维受到异常刺激，引发神经冲动的异常传导，从而导致三叉神经痛的发作。例如，相关影像学研究（如MRI）发现，存在血管压迫的患者与无血管压迫的人群相比，三叉神经痛的发病率显著不同，有血管压迫的患者发病风险明显升高。
（二）血管搏动刺激的影响
血管在心脏搏动的影响下会产生规律性的搏动，当血管压迫三叉神经REZ时，血管的搏动会持续刺激三叉神经纤维。这种长期的机械性刺激会使神经纤维的离子通道功能发生改变，导致神经细胞膜的去极化异常，产生异位冲动。动物实验研究显示，对三叉神经进行血管搏动模拟刺激后，神经纤维的电活动出现明显异常，类似于人类三叉神经痛患者的神经电生理表现。而且随着年龄的增长，血管的弹性可能会发生变化，搏动幅度增加，对神经的刺激也会加重，这也是为什么三叉神经痛在中老年人群中相对多见的一个重要因素。
二、神经脱髓鞘改变
（一）脱髓鞘的发生机制
三叉神经感觉根的髓鞘对于神经冲动的正常传导起着重要作用。当各种因素导致神经髓鞘受损发生脱髓鞘改变时，神经纤维之间的电信号传导会出现短路现象。例如，自身免疫因素可能参与其中，机体的免疫系统错误地攻击三叉神经的髓鞘，导致髓鞘破坏。另外，局部的炎症反应也可能引发脱髓鞘，炎症因子的释放会损伤髓鞘结构。脱髓鞘后，相邻的无髓鞘纤维之间的冲动发生短路，使得原本在神经纤维上单向传导的神经冲动变成双向传导，从而产生异位冲动，这些异位冲动不断累积，达到一定程度时就会引发三叉神经痛的发作。
（二）年龄与脱髓鞘的关系
随着年龄的增长，人体的神经系统会出现一定程度的退行性变化，神经髓鞘的代谢能力下降，更容易受到损伤而发生脱髓鞘改变。老年人的免疫系统功能也相对较弱，自身免疫相关的脱髓鞘风险增加。同时，老年人可能存在一些基础疾病，如高血压、糖尿病等，这些疾病会影响神经的血液供应和代谢环境，进一步促进脱髓鞘的发生。所以，年龄较大的人群发生三叉神经痛中因神经脱髓鞘因素导致的比例相对较高。
三、其他因素
（一）遗传因素的潜在影响
虽然目前关于三叉神经痛的遗传机制尚未完全明确，但有研究发现部分家族性三叉神经痛患者存在一定的遗传倾向。一些基因的突变或多态性可能与三叉神经痛的易感性相关。例如，某些离子通道相关基因的突变可能影响神经的电生理特性，增加三叉神经痛的发病风险。不过，遗传因素并不是单独起作用的，通常需要与环境等其他因素共同作用才会导致疾病的发生。而且不同性别在遗传易感性上可能存在一定差异，虽然具体机制尚不清晰，但在临床观察中可以发现不同性别家族性三叉神经痛的发病情况有一定差别。
（二）生活方式与三叉神经痛的关联
长期的精神紧张、焦虑、抑郁等不良心理状态可能会影响神经系统的功能，从而增加三叉神经痛的发病风险。有研究表明，长期处于高压力状态下的人群，体内的应激激素水平会升高，这些激素可能会影响神经的稳定性。另外，不健康的生活方式，如过度劳累、睡眠不足等，也会削弱机体的抵抗力，使得神经系统更容易受到损伤。对于女性来说，在月经周期、孕期、更年期等特殊生理阶段，体内的激素水平会发生较大变化，这可能会影响神经的敏感性，从而影响三叉神经痛的发作情况。例如，有研究发现部分女性患者在月经前期三叉神经痛的发作频率会增加，这与激素水平变化对神经的影响有关。同时，一些有牙科病史的患者，如牙齿的感染、龋齿等，可能会通过神经反射等机制诱发三叉神经痛，因为牙齿的神经与三叉神经存在一定的关联，牙齿的病变可能会刺激三叉神经相关分支，进而引发疼痛发作。
