内分泌失调可引发闭经,相关因素包括下丘脑性闭经(精神应激、体重变化、运动性闭经、药物影响)、垂体性闭经(垂体肿瘤、空蝶鞍综合征)、卵巢性闭经(卵巢早衰、多囊卵巢综合征、卵巢功能性肿瘤)、子宫性闭经(Asherman综合征、子宫内膜炎、子宫切除或宫腔放射治疗)以及其他内分泌相关及全身性疾病因素(甲状腺功能异常、肾上腺功能异常、全身性疾病),这些因素通过不同机制影响下丘脑-垂体-卵巢轴或子宫等部位导致闭经。
一、内分泌失调相关因素
(一)下丘脑性闭经
1.精神应激:突然或长期的精神压抑、紧张、忧虑、环境改变等可引起下丘脑功能紊乱,进而导致闭经。例如长期处于高强度工作压力下的女性,精神持续高度紧张,可能影响下丘脑分泌促性腺激素释放激素,使得垂体分泌促性腺激素减少,最终引发闭经。研究表明,约1/3的闭经女性存在精神应激相关因素。
2.体重变化:体重过低(体重指数BMI<18.5)或过高均可引起闭经。体重过低时,机体脂肪含量减少,影响雌激素的合成与代谢,导致下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调;而体重过高可能与内分泌紊乱有关,如多囊卵巢综合征患者常伴有肥胖,也易出现闭经情况。例如,过度节食减肥的女性,由于营养摄入不足,体重迅速下降,可能出现下丘脑性闭经。
3.运动性闭经:长期剧烈运动,如长跑、芭蕾舞等,可使机体能量消耗过多,脂肪减少,同时运动应激也会影响神经内分泌功能,导致下丘脑分泌GnRH(促性腺激素释放激素)减少,从而引起闭经。运动员中运动性闭经的发生率相对较高,长期高强度训练的女运动员闭经比例可达一定数值。
4.药物影响:长期服用某些药物也可能导致下丘脑性闭经,如长期使用避孕药、抗精神病药物等。避孕药通过抑制下丘脑-垂体轴,干扰正常的内分泌调节,从而引起闭经;抗精神病药物可能影响神经递质的平衡,进而影响下丘脑功能导致闭经。
(二)垂体性闭经
1.垂体肿瘤:常见的垂体肿瘤如泌乳素瘤,泌乳素瘤可分泌过多的泌乳素,抑制下丘脑分泌GnRH,阻碍垂体分泌促性腺激素,从而引起闭经。泌乳素瘤在女性闭经病因中占一定比例,通过影像学检查等可发现垂体肿瘤的存在。
2.空蝶鞍综合征:蝶鞍隔缺损或垂体萎缩,蛛网膜下腔流入蝶鞍的垂体窝,使蝶鞍扩大,垂体受压缩小,影响垂体功能,导致促性腺激素分泌减少,引起闭经。空蝶鞍综合征患者可能出现月经紊乱甚至闭经等表现。
(三)卵巢性闭经
1.卵巢早衰:女性40岁前由于卵巢内卵泡耗竭或被破坏,或自身免疫性疾病等导致卵巢功能衰竭,表现为闭经、雌激素水平低落及促性腺激素水平升高。染色体异常、自身免疫性疾病(如甲状腺炎、肾上腺炎等)、医源性因素(如放疗、化疗损伤卵巢)等均可能引起卵巢早衰。研究显示,卵巢早衰在闭经女性中占有一定比例。
2.多囊卵巢综合征:患者卵巢内存在多个小卵泡,但无优势卵泡发育成熟并排卵,同时伴有雄激素水平升高,表现为闭经、多毛、肥胖等症状。其发病与遗传因素、环境因素等有关,是导致女性闭经的常见原因之一,约占闭经原因的一定比例。
3.卵巢功能性肿瘤:如卵巢支持-间质细胞瘤、卵巢颗粒-卵泡膜细胞瘤等,这些肿瘤可分泌雄激素或雌激素,干扰卵巢正常的内分泌功能,导致闭经。例如卵巢颗粒-卵泡膜细胞瘤可分泌雌激素,引起子宫内膜增生过长,进而可能出现闭经或不规则阴道出血等情况。
二、子宫性闭经
(一)Asherman综合征
多因人工流产、诊断性刮宫等宫腔操作损伤子宫内膜,导致宫腔粘连而引起闭经。如多次人工流产后,子宫内膜基底层受损,纤维组织增生,造成宫腔部分或完全粘连,使月经无法正常排出。Asherman综合征是引起子宫性闭经的重要原因,在因宫腔操作后出现闭经的患者中较为常见。
(二)子宫内膜炎
严重的子宫内膜炎,如结核性子宫内膜炎,结核杆菌破坏子宫内膜,导致内膜粘连、瘢痕形成,影响月经的正常来潮,引起闭经。结核性子宫内膜炎多有结核病史,通过子宫内膜活检等可明确诊断。
(三)子宫切除或宫腔放射治疗
子宫切除后,子宫内膜缺失,无法发生月经;宫腔放射治疗后,子宫内膜受到损伤,可能导致闭经。例如因子宫恶性肿瘤进行宫腔放射治疗的患者,治疗后可能出现闭经情况。
三、其他内分泌相关及全身性疾病因素
(一)甲状腺功能异常
1.甲状腺功能减退:甲状腺素分泌不足,可影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,导致促性腺激素分泌减少,引起闭经。患者除闭经外,还可能伴有畏寒、乏力、体重增加等甲状腺功能减退的表现。
2.甲状腺功能亢进:甲状腺素分泌过多,也可干扰内分泌调节,引起月经紊乱,严重时可出现闭经。患者常伴有多汗、心慌、消瘦等甲状腺功能亢进的症状。
(二)肾上腺功能异常
1.肾上腺皮质增生:肾上腺皮质增生可导致雄激素分泌过多,引起多毛、痤疮、闭经等症状,常见于先天性肾上腺皮质增生症患者,多在青春期前发病,表现为月经不规律逐渐发展为闭经。
2.肾上腺皮质肿瘤:肾上腺皮质肿瘤可分泌过多雄激素或皮质醇,影响内分泌平衡,导致闭经。例如肾上腺皮质肿瘤患者可能出现雄激素水平升高相关的多毛、闭经等表现。
(三)全身性疾病
严重的全身性疾病,如重度营养不良、重度贫血、慢性消耗性疾病等,可影响机体的营养状态和内分泌功能,导致下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调,引起闭经。例如长期患有慢性疾病的女性,由于身体状况差,营养摄入不足或吸收障碍,可能出现闭经情况。