龟头癌的危险因素包括高危型人乳头瘤病毒经性接触传播致细胞异常增殖癌变、包皮过长或包茎致包皮垢积聚经细菌分解产生致癌物质长期刺激、不良卫生习惯致病原体滋生引发慢性炎症增加癌变可能、吸烟等不良生活方式降低抵御能力增加风险及家族遗传因素使遗传易感性较高。
一、人乳头瘤病毒（HPV）感染
高危型人乳头瘤病毒（如HPV16等）感染是导致龟头癌的重要危险因素。HPV可通过性接触传播，病毒持续感染可引起细胞异常增殖，逐步发展为癌变。多项流行病学研究显示，阴茎癌患者中HPV感染率显著高于普通人群，其中高危型HPV与阴茎癌的发生密切相关。
二、包皮过长或包茎
包皮过长或包茎会使包皮垢积聚于包皮腔内。包皮垢中含有胆固醇等物质，经细菌分解后可产生致癌物质，长期慢性刺激龟头及包皮黏膜，增加龟头癌的发生风险。特别是儿童时期存在包茎未及时处理者，成年后发生阴茎癌（包括龟头癌）的几率明显升高。
三、不良卫生习惯
长期不注意生殖器清洁，会导致细菌、病毒等病原体滋生，引发慢性炎症。反复的炎症刺激可损伤局部组织细胞，使细胞在修复过程中发生异常变异，进而增加癌变可能性。
四、吸烟等不良生活方式
吸烟会影响机体的免疫功能和代谢过程，降低身体对致癌因素的抵御能力。研究表明，吸烟者患龟头癌的风险较非吸烟者显著增加，可能与烟草中的有害物质长期作用于生殖器局部组织有关。
五、家族遗传因素
有阴茎癌家族史的人群，其患龟头癌的遗传易感性相对较高。虽然具体遗传机制尚未完全明晰，但家族遗传因素在发病中起到一定作用，可能涉及某些与癌变相关的基因异常传递。
