葡萄胎发病与染色体异常（完全性多二倍体父系来源、部分性多三倍体）、营养中缺乏维生素A及其前体胡萝卜素和动物脂肪致风险增加、内分泌失调（卵巢功能不健全或衰退者激素失衡）、既往有葡萄胎史再次风险升高、环境中某些化学物质暴露可能相关但机制待明确。
一、染色体异常
染色体异常是葡萄胎发病的重要原因。完全性葡萄胎的染色体核型多为二倍体，均来自父系，常见核型为46，XX，少数为46，XY；部分性葡萄胎的染色体核型多数为三倍体，最常见的核型是69，XXY，由一个正常卵子与两个正常精子受精，或由一个正常卵子（精子）与一个减数分裂缺陷的精子（卵子）受精所致。
二、营养因素
饮食中缺乏维生素A及其前体胡萝卜素和动物脂肪可增加葡萄胎发生几率。研究显示，孕妇血清中的胡萝卜素水平越低，葡萄胎发生风险越高，这是因为维生素A等营养物质对维持正常妊娠相关的细胞分化、增殖等生理过程起重要作用，缺乏时可能影响胚胎发育相关的基因调控等，进而导致葡萄胎发生。
三、内分泌失调
卵巢功能不健全或已衰退的女性，如年龄小于20岁或大于40岁者，体内激素水平失衡，影响正常妊娠过程。雌激素不足可影响子宫蜕膜发育，孕激素不足不利于胚胎正常着床和发育，从而增加葡萄胎发生风险。例如，年轻女性生殖内分泌系统尚不成熟，激素调节不稳定；高龄女性卵巢功能逐渐衰退，激素分泌异常，均易引发葡萄胎。
四、既往葡萄胎病史
有过一次葡萄胎妊娠史的女性，再次发生葡萄胎的风险明显升高。第一次葡萄胎妊娠后，再次妊娠发生葡萄胎的几率约为1%～2%，其中第一次为完全性葡萄胎者，再次发生完全性葡萄胎的风险约为1%，部分性葡萄胎再次发生部分性葡萄胎的风险约为0.4%，可能与既往葡萄胎妊娠后子宫内环境改变、残留的异常滋养细胞等因素有关。
五、环境因素
居住环境中某些化学物质暴露可能与葡萄胎发生相关，但具体机制待进一步研究。有研究提示长期处于污染环境或接触特定化学物质的女性，葡萄胎发病风险可能升高，不过这一关联尚需更多大规模研究来明确具体的化学物质种类及作用机制。
