葡萄胎发生的首要常见原因是染色体异常，完全性多数核型为46XX由空卵与单倍体精子受精复制而成，部分性多数核型为69XXY由正常卵子与两个精子或减数分裂失败卵子受精而成；饮食中缺乏维生素A及其前体胡萝卜素和动物脂肪与葡萄胎发生相关且孕妇血清维生素A水平低者发生率高；雌激素不足可能是原因之一，年龄小于二十岁或大于四十岁的孕妇因内分泌不稳定等易致葡萄胎；有过葡萄胎妊娠的女性再次发生风险高于普通人群；社会经济因素及某些病毒感染可能影响葡萄胎发生率。
一、染色体异常
染色体异常是葡萄胎发生的首要常见原因。完全性葡萄胎多数染色体核型为46XX，由一个细胞核基因物质缺失或失活的空卵与一个单倍体精子（23X）受精，随后精子染色体复制形成双倍体；部分性葡萄胎多数染色体核型为69XXY，是由一正常单倍体卵子（23X）和两个正常单倍体精子（23X）受精，或由一正常单倍体精子（23X）与一个减数分裂失败的双倍体卵子（46XX）受精而成。
二、营养因素
饮食中缺乏维生素A及其前体胡萝卜素和动物脂肪与葡萄胎发生几率显著相关。研究表明，孕妇血清中维生素A水平较低的人群，葡萄胎发生率相对更高，提示营养摄入不均衡可能影响胎盘滋养细胞的正常发育，增加葡萄胎发生风险。
三、内分泌失调
雌激素不足被认为可能是葡萄胎发生的原因之一。动物实验显示，缺乏雌激素会引发胚胎死亡及胎盘绒毛水肿变性，人类葡萄胎的发生或与卵巢功能不健全、雌激素水平过低有关。尤其年龄小于20岁或大于40岁的孕妇，此年龄段女性内分泌状态不稳定，卵巢功能相对较弱，激素调节失衡，易致葡萄胎发生。
四、既往葡萄胎病史
有过一次葡萄胎妊娠的女性，再次发生葡萄胎的风险高于普通人群。约1%～2%的完全性葡萄胎患者会再次出现葡萄胎，部分性葡萄胎再次发生风险相对较低，但仍需关注。这可能与患者自身遗传易感性、子宫内环境等因素相关。
五、环境因素
社会经济因素可能对葡萄胎发生率有影响，不同地区葡萄胎发生率存在差异，或与当地生活环境、营养状况等有关。此外，某些病毒感染可能参与胎盘滋养细胞异常增生过程，虽具体机制尚不明确，但有研究提示病毒可能与葡萄胎发生相关。
