感染性因素包含病毒感染如EB病毒致传染性单核细胞增多症等、细菌感染如伤寒杆菌致伤寒等、寄生虫感染如疟原虫致疟疾等和血吸虫致血吸虫病等可引发脾大；非感染性因素有淤血因素的肝硬化、慢性充血性右心衰竭致脾大，血液系统疾病的白血病、恶性淋巴瘤致脾大，结缔组织病的系统性红斑狼疮、皮肌炎等致脾大，还有脾脏肿瘤囊肿、代谢性疾病如戈谢病致脾大。
一、感染性因素
1.病毒感染：多种病毒感染可引发脾大，例如传染性单核细胞增多症，由EB病毒感染所致，患者除脾大外，常伴有发热、咽痛、淋巴结肿大等表现；其他如巨细胞病毒感染等也可能导致脾大。
2.细菌感染：某些细菌感染可引起脾脏炎症性肿大，像伤寒杆菌感染引发的伤寒病，患者会出现持续发热、相对缓脉、全身中毒症状等，同时伴有脾大；败血症时，致病菌侵入血液并繁殖，也可累及脾脏导致脾大。
3.寄生虫感染：常见的有疟疾，由疟原虫感染引起，患者会有周期性发热、寒战等症状，长期感染可导致脾大；血吸虫病是由于血吸虫寄生在门静脉系统，引起虫卵沉积、免疫反应等，进而导致脾脏纤维组织增生、脾大。
二、非感染性因素
1.淤血因素
肝硬化：各种病因引起的肝硬化，如病毒性肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化等，可导致门静脉高压，使脾静脉回流受阻，脾脏长期淤血而肿大。
慢性充血性右心衰竭：心脏功能不全导致体循环淤血，进而引起脾脏静脉回流障碍，造成脾脏淤血肿大。
2.血液系统疾病
白血病：急性白血病和慢性白血病患者，由于异常白细胞在骨髓和脾脏等造血组织中大量增殖，可出现脾大，同时常伴有贫血、出血、发热等表现。
恶性淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者，肿瘤细胞可侵犯脾脏，导致脾脏肿大，还可能伴有无痛性进行性淋巴结肿大等症状。
3.结缔组织病：如系统性红斑狼疮，是自身免疫性疾病，患者体内产生自身抗体，累及多系统，包括脾脏，可出现脾大，常伴有发热、皮疹、关节痛等多系统受累表现；皮肌炎等结缔组织病也可能伴发脾大。
4.其他因素
脾脏肿瘤、囊肿：脾脏本身的肿瘤（良性或恶性）或囊肿，可占据脾脏空间，导致脾脏体积增大。
代谢性疾病：某些代谢性疾病，如戈谢病，是由于葡萄糖脑苷脂酶缺乏，导致葡萄糖脑苷脂在单核-巨噬细胞系统沉积，引起脾脏等脏器肿大。
