新生儿低血糖的病因包括糖原和脂肪贮存不足（早产使胎龄越小糖原、脂肪贮存越少，小于胎龄儿糖原贮存少且生后生长速率快致消耗增加）、糖调节机制异常（高胰岛素血症因母亲患糖尿病或胰岛细胞增生症致胰岛素过多，内分泌缺陷如垂体功能减退、皮质醇缺乏影响糖代谢）、其他病因（新生儿败血症抑制糖原分解等且致代谢率增加使糖原消耗多，遗传代谢性疾病如半乳糖血症、先天性果糖不耐受症影响糖代谢）
一、糖原和脂肪贮存不足
1.早产因素：早产儿胎龄越小，肝糖原、脂肪细胞内贮存的糖原及脂肪量越少。这是因为早产儿在母体内生长发育时间相对较短，导致糖原和脂肪的储备量不足。例如，孕28-32周的早产儿，其糖原储备仅能维持生后12-24小时的基础代谢，而正常足月儿糖原储备可维持生后48小时的基础代谢。
2.小于胎龄儿：小于胎龄儿包括宫内生长迟缓的胎儿，这类胎儿不仅糖原贮存少，而且生后生长速率较快，糖原消耗增加，更容易发生低血糖。因为小于胎龄儿在宫内可能受到营养供应等多种因素影响，导致自身糖原和脂肪的储备情况不佳，出生后又需要更快地生长发育，从而使糖原需求增加。
二、糖调节机制异常
1.高胰岛素血症
母亲因素：母亲患有糖尿病时，胎儿在宫内处于高血糖环境，刺激胎儿胰岛β细胞增生，胰岛素分泌增加。出生后，母亲血糖供应突然中断，而新生儿高胰岛素血症仍存在，导致血糖迅速下降。例如，母亲糖尿病患者所生新生儿，约有25%会发生高胰岛素血症性低血糖。
胰岛细胞增生症：新生儿胰岛细胞增生症较少见，但可导致胰岛素分泌过多，引起低血糖。其具体机制可能与胰岛细胞的异常增殖有关，使得胰岛素分泌不受正常血糖调节机制的控制，持续分泌过多胰岛素，促进血糖的利用，导致低血糖发生。
2.内分泌缺陷：如先天性垂体功能减退、皮质醇缺乏等。先天性垂体功能减退可导致生长激素、促肾上腺皮质激素等分泌不足，影响糖原的动员和糖异生等过程。促肾上腺皮质激素缺乏会使皮质醇分泌减少，而皮质醇是促进糖异生的重要激素，皮质醇缺乏则糖异生途径受阻，血糖生成减少，容易发生低血糖。
三、其他病因
1.新生儿败血症：新生儿败血症时，细菌等病原体在体内繁殖，可产生毒素，影响新生儿的代谢功能。一方面，毒素可能抑制糖原的分解和糖异生；另一方面，感染导致新生儿机体代谢率增加，糖原消耗增多，从而容易出现低血糖。研究表明，约30%-50%的新生儿败血症患儿会发生低血糖。
2.遗传代谢性疾病：某些遗传代谢性疾病可影响糖代谢相关的酶或转运蛋白等。例如，半乳糖血症是由于患儿体内半乳糖代谢相关的酶缺乏，使半乳糖不能正常代谢为葡萄糖，导致血糖降低；先天性果糖不耐受症是因为患儿缺乏果糖-1，6-二磷酸醛缩酶，使果糖不能正常代谢，影响血糖水平。这些遗传代谢性疾病多在新生儿期就表现出低血糖等代谢紊乱的症状。
