新生儿黄疸分为生理性和病理性因素相关，生理性黄疸因新生儿胆红素代谢特点所致，有足月儿和早产儿不同的出现、高峰、消退时间；病理性因素包括胆红素生成过多（如红细胞增多症、血管外溶血等多种情况）、肝脏胆红素代谢障碍（如肝细胞摄取、结合、排泄胆红素障碍的相关疾病）、胆汁排泄障碍（如新生儿肝炎、先天性胆道闭锁、遗传性疾病等导致胆汁排泄不畅使胆红素异常）。
一、生理性因素相关
新生儿出生后，由于其体内胆红素代谢的特点，可能会出现生理性黄疸。胎儿在宫内处于低氧环境，红细胞数量较多，出生后血氧含量增加，大量红细胞被破坏，导致胆红素生成过多。同时，新生儿肝脏对胆红素的摄取、结合和排泄功能尚未成熟，例如肝细胞内Y、Z蛋白含量低，使肝脏摄取胆红素的能力不足；尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）活性不足且含量低下，影响胆红素的结合；肝脏排泄胆红素的功能也较差，这些因素共同作用导致生理性黄疸的发生，一般足月儿生理性黄疸在出生后2-3天出现，4-5天达到高峰，5-7天消退，最迟不超过2周；早产儿生理性黄疸多于出生后3-5天出现，5-7天达到高峰，7-9天消退，最长可延迟到3-4周。
二、病理性因素相关
（一）胆红素生成过多
1.红细胞增多症：常见于分娩过程中胎盘血管畸形、双胎输血、母亲和胎儿血型不合等情况，使胎儿红细胞数量过多，出生后大量红细胞破坏，胆红素产生增加。例如，母亲和胎儿血型不合导致的溶血，如ABO血型不合或Rh血型不合，母亲体内的抗体通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞，引起大量胆红素生成。
2.血管外溶血：如头颅血肿、皮下血肿、颅内出血等，红细胞破坏后释放出胆红素。
3.同族免疫性溶血：除了血型不合引起的溶血外，一些其他原因导致的同族免疫反应也可引起溶血，使胆红素生成增多。
4.感染：细菌、病毒等感染可导致红细胞破坏增加。例如，金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等感染引起败血症时，细菌产生的毒素等可破坏红细胞，使胆红素生成过多。
5.肠肝循环增加：先天性肠道闭锁、先天性幽门肥厚、巨结肠等肠道疾病可使胎粪排出延迟，导致胆红素肠肝循环增加。因为正常情况下，肠道中的胆红素可被重吸收，而肠道疾病导致胎粪排出不畅，胆红素重吸收增多，从而使血中胆红素水平升高。
6.母乳喂养相关：母乳性黄疸可能与母乳中的一些物质有关，如母乳中的β-葡萄糖醛酸苷酶活性较高，可使肠道内的结合胆红素水解为未结合胆红素，增加肠肝循环，导致胆红素水平升高。母乳性黄疸分为早发型和晚发型，早发型与母乳喂养不足有关，晚发型多认为与母乳中的某些因子抑制了肝脏UGT活性有关。
（二）肝脏胆红素代谢障碍
1.肝细胞摄取胆红素障碍：某些遗传性疾病可导致肝细胞摄取胆红素的功能障碍，例如Gilbert综合征，是一种常染色体显性遗传性疾病，由于肝细胞摄取胆红素相关蛋白缺陷，使肝细胞摄取胆红素的能力下降。
2.肝细胞结合胆红素障碍：如Crigler-Najjar综合征，是由于UGT基因缺陷，导致肝细胞内UGT活性缺乏或显著降低，使胆红素结合障碍。根据病情严重程度分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型更为严重，出生后即可出现严重黄疸；Ⅱ型相对较轻，可通过药物等方法部分改善。
3.肝细胞排泄胆红素障碍：新生儿肝炎综合征可由病毒感染引起，如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒等，病毒感染导致肝细胞受损，影响肝细胞对胆红素的排泄功能；先天性代谢缺陷病，如Dubin-Johnson综合征，是由于肝细胞排泄结合胆红素障碍，使结合胆红素在肝细胞内潴留，进而反流入血，导致血中结合胆红素升高。
（三）胆汁排泄障碍
1.新生儿肝炎：多由病毒引起，如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、风疹病毒等，病毒感染肝脏后，肝细胞受损，胆管上皮细胞肿胀，导致胆汁排泄障碍，胆红素反流入血。
2.先天性胆道闭锁：病因尚不明确，可能与胚胎发育时期胆管发育异常有关，胆道闭锁使胆汁无法正常排出，结合胆红素淤积在肝脏内，进而反流入血，导致血中结合胆红素明显升高，这是新生儿期严重黄疸的常见原因之一，若不及时治疗，可发展为肝硬化甚至危及生命。
3.遗传性疾病：如α1-抗胰蛋白酶缺乏症等遗传性疾病，可影响肝脏的正常功能，导致胆汁排泄障碍，胆红素代谢异常。
