脾大的原因多样，包括感染性因素（如病毒、细菌、寄生虫感染）、血液系统疾病（如溶血性贫血、白血病、恶性淋巴瘤）、淤血性因素（如肝硬化、心功能不全）、结缔组织病（如系统性红斑狼疮、皮肌炎）以及其他因素（如代谢性疾病、肿瘤浸润），不同原因导致脾大的机制、好发人群及临床表现各有不同。
一、感染性因素
1.病毒感染：
如传染性单核细胞增多症，由EB病毒感染引起，多见于青少年，患者会出现发热、咽痛、肝脾大等表现，通过血清学检查可发现EB病毒相关抗体等异常。
乙型病毒性肝炎，由乙肝病毒感染导致，慢性乙肝患者可能逐渐出现脾大，其发病与乙肝病毒在肝细胞内持续复制，引起免疫炎症反应有关，不同年龄、性别人群均可发病，生活中与乙肝患者密切接触、有输血史等是高危因素。
2.细菌感染：
伤寒，是由伤寒杆菌引起的急性消化道传染病，病程中可出现脾大，多见于儿童及青壮年，主要通过粪-口途径传播，患者有持续发热、相对缓脉、全身中毒症状等，血培养可检出伤寒杆菌。
败血症，各种细菌感染引起的败血症，细菌及其毒素可刺激机体免疫反应，导致脾脏充血、肿大，任何年龄都可能发生，常有原发感染病灶，如皮肤感染、呼吸道感染等。
3.寄生虫感染：
疟疾，由疟原虫感染引起，通过按蚊叮咬传播，在疟疾病程中，脾大较为常见，多见于流行地区的人群，不同年龄均有易感性，发作时患者有周期性寒战、高热、大汗等症状。
黑热病，由杜氏利什曼原虫感染引起，主要通过白蛉叮咬传播，多见于儿童及青壮年，患者有长期发热、肝脾大、全血细胞减少等表现，骨髓穿刺可查到利什曼原虫。
二、血液系统疾病
1.溶血性贫血：
遗传性球形红细胞增多症，是一种常染色体显性遗传性疾病，由于红细胞膜缺陷，导致红细胞易在脾脏破坏，引起脾大，多见于儿童，患者有贫血、黄疸、脾大等表现，外周血可见球形红细胞增多。
自身免疫性溶血性贫血，机体免疫调节功能紊乱，产生自身抗体攻击自身红细胞，导致红细胞破坏增加，脾脏参与红细胞的破坏过程，从而引起脾大，各年龄、性别均可发病，可继发于其他疾病或为原发性。
2.白血病：
慢性粒细胞白血病，多见于中年人群，白血病细胞在骨髓内大量增殖，并浸润脾脏等器官，导致脾大，患者有乏力、低热、脾大等表现，外周血白细胞显著增高，骨髓穿刺可发现大量粒细胞。
急性白血病，各年龄均可发病，尤其是儿童和青少年，白血病细胞在骨髓内异常增生，浸润脾脏等组织，引起脾大，患者有贫血、发热、出血、脾大等表现，骨髓象检查可见大量原始和幼稚细胞。
3.恶性淋巴瘤：
霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，肿瘤细胞侵犯脾脏，导致脾大，多见于中青年，患者可有无痛性进行性淋巴结肿大、发热、盗汗、消瘦等表现，淋巴结活检和脾脏病理检查可明确诊断。
三、淤血性因素
1.肝硬化：
各种原因引起的肝硬化，如乙肝后肝硬化、酒精性肝硬化等，肝硬化导致门静脉高压，使脾静脉回流受阻，脾脏淤血，进而引起脾大，任何年龄均可发病，长期大量饮酒、有乙肝等病毒性肝炎病史是常见危险因素，患者有肝功能减退和门静脉高压的相关表现，如腹水、食管胃底静脉曲张等。
2.心功能不全：
慢性充血性心力衰竭，如风湿性心脏病、冠心病等引起的慢性心功能不全，导致脾脏淤血，引起脾大，多见于老年人，有基础心脏病病史，患者有呼吸困难、水肿、乏力等心功能不全表现，心脏超声等检查可发现心脏结构和功能异常。
四、结缔组织病
1.系统性红斑狼疮：
这是一种自身免疫性结缔组织病，多见于育龄女性，免疫系统紊乱产生多种自身抗体，可累及脾脏，导致脾大，患者有发热、面部红斑、关节痛、口腔溃疡等多系统受累表现，自身抗体检查如抗核抗体等阳性。
2.皮肌炎：
是一种主要累及皮肤和肌肉的自身免疫性疾病，也可累及脾脏等器官，引起脾大，各年龄、性别均可发病，患者有皮肤红斑、肌肉无力、疼痛等表现，血清肌酶升高等可辅助诊断。
五、其他因素
1.代谢性疾病：
戈谢病，是一种常染色体隐性遗传性疾病，由于葡萄糖脑苷脂酶缺乏，导致葡萄糖脑苷脂在单核-巨噬细胞系统沉积，引起脾大，多见于儿童，患者有肝脾大、贫血、骨痛等表现，骨髓穿刺可找到戈谢细胞。
尼曼-皮克病，也是遗传性代谢性疾病，因神经鞘磷脂酶缺乏，神经鞘磷脂在单核-巨噬细胞系统蓄积，导致脾大，多见于婴儿，有肝脾大、神经系统症状等表现，骨髓检查可发现尼曼-皮克细胞。
2.肿瘤浸润：
脾脏本身的肿瘤，如脾血管瘤、脾淋巴瘤等，可直接导致脾大，此外，其他部位的肿瘤转移至脾脏，也会引起脾大，不同肿瘤有其相应的临床特点，通过影像学检查和病理检查可明确诊断。
