习惯性流产的发生与多种因素相关,包括自身染色体异常(夫妇一方或胚胎存在染色体数目或结构异常)、内分泌异常(黄体功能不全、甲状腺功能异常、高泌乳素血症等)、子宫解剖异常(子宫畸形、宫腔粘连、子宫肌瘤等)、免疫因素(自身免疫性疾病、同种免疫异常)、感染因素(TORCH感染及其他细菌、病毒感染)以及其他因素(生活方式、年龄、病史等),这些因素分别通过不同机制导致习惯性流产。
一、染色体异常
1.自身染色体异常:夫妇任何一方存在染色体数目或结构异常均可导致习惯性流产。例如,平衡易位携带者,其生殖细胞在减数分裂时会形成异常的配子,与正常配子结合后形成的胚胎往往无法正常发育,从而引发流产。这种情况在一般人群中的发生率约为0.2%-0.4%,且随着孕妇年龄的增加,染色体异常的概率也会升高,35岁以上孕妇染色体异常的风险明显高于年轻孕妇。
2.胚胎染色体异常:多数流产胚胎存在染色体异常,这是早期流产最常见的原因,约占50%-60%。胚胎染色体异常可能是由于父母染色体异常遗传所致,也可能是在胚胎发育过程中受到各种不良因素(如辐射、化学物质等)影响而发生突变。
二、内分泌异常
1.黄体功能不全:黄体分泌的孕激素对维持妊娠至关重要。黄体功能不全时,孕激素分泌不足,不能满足胚胎着床和发育的需求,从而导致流产。据统计,黄体功能不全在习惯性流产患者中的发生率约为30%-40%。常见于患有多囊卵巢综合征、高泌乳素血症等疾病的患者,或者有过人工流产史等损伤子宫内膜的情况。
2.甲状腺功能异常:甲状腺功能减退或亢进均可能影响妊娠。甲状腺功能减退时,甲状腺激素分泌不足,会导致代谢减缓,影响胚胎的生长发育;甲状腺功能亢进时,过高的甲状腺激素水平会刺激子宫收缩,增加流产风险。研究表明,临床甲减患者发生习惯性流产的风险比正常人群高2-3倍。
3.高泌乳素血症:血清泌乳素水平升高可抑制卵巢功能,影响排卵和黄体功能,进而导致流产。约10%-15%的习惯性流产与高泌乳素血症有关,常见于垂体微腺瘤患者或服用某些药物(如抗精神病药物)的人群。
三、子宫解剖异常
1.子宫畸形:如单角子宫、双角子宫、纵隔子宫等。子宫畸形会使宫腔形态异常,影响胚胎的着床和发育空间。例如,纵隔子宫会导致宫腔容积减小,胚胎种植受到限制,从而增加流产风险。据报道,子宫畸形患者发生习惯性流产的概率较正常人群高2-3倍。
2.宫腔粘连:多由于宫腔操作(如人工流产、清宫术等)损伤子宫内膜,导致宫腔部分或完全粘连。宫腔粘连会影响子宫内膜的容受性和胚胎的着床,进而引发流产。有宫腔操作史的患者发生宫腔粘连的风险较高,而宫腔粘连患者中约有30%-40%会出现习惯性流产。
3.子宫肌瘤:黏膜下子宫肌瘤可影响宫腔内环境,阻碍胚胎着床;肌壁间子宫肌瘤较大时可压迫宫腔,改变宫腔形态,增加流产风险。一般来说,直径大于5cm的子宫肌瘤可能会对妊娠产生不良影响,相关研究显示,子宫肌瘤患者发生习惯性流产的概率约为25%-30%。
四、免疫因素
1.自身免疫性疾病:如系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征等。抗磷脂综合征患者体内存在抗磷脂抗体,可导致胎盘血管血栓形成,胎盘供血不足,从而引起流产。抗磷脂综合征患者发生习惯性流产的概率可高达50%-90%。系统性红斑狼疮患者也有较高的流产风险,约30%-50%的患者会出现习惯性流产。
2.同种免疫异常:孕妇对胚胎的免疫耐受不足,母体免疫系统将胚胎视为异物进行攻击,从而导致流产。例如,自然杀伤细胞活性异常增高时,会杀伤胚胎滋养细胞,影响胚胎的正常发育。同种免疫异常在习惯性流产患者中的发生率约为10%-20%。
五、感染因素
1.TORCH感染:包括弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等感染。孕妇感染这些病原体后,可通过胎盘感染胎儿,引起胎儿发育异常、流产或早产。例如,孕妇感染风疹病毒后,胎儿发生流产、死胎或先天性畸形的风险明显增加,妊娠早期感染风疹病毒的流产率可高达20%-40%。
2.其他细菌、病毒感染:如支原体、衣原体感染,孕妇感染后可引起子宫内膜炎、输卵管炎等,影响胚胎的着床和发育,增加流产风险。有研究表明,支原体感染的孕妇发生习惯性流产的概率较未感染孕妇高2-3倍。
六、其他因素
1.生活方式因素:长期吸烟、酗酒的女性发生习惯性流产的风险明显升高。烟草中的尼古丁等有害物质会损伤胎盘血管,影响胎盘供血;酒精会干扰胚胎的正常发育。另外,过度肥胖或体重过低也可能影响妊娠结局,肥胖女性体内的激素水平和代谢异常可能增加流产风险,而体重过低可能导致营养摄入不足,影响胚胎发育。
2.年龄因素:孕妇年龄越大,发生习惯性流产的风险越高。35岁以上的孕妇染色体异常的概率增加,胚胎质量下降,同时子宫环境等也可能发生变化,导致流产风险显著升高。35岁孕妇习惯性流产的发生率约为20%,40岁时可升至40%,45岁时则高达80%。
3.病史因素:有过多次人工流产史、剖宫产史等的女性,子宫内膜受损,宫腔粘连、感染等风险增加,从而容易发生习惯性流产。此外,有内分泌疾病、自身免疫性疾病等病史的女性,若病情控制不佳,也会增加习惯性流产的发生概率。