脾大的原因多样，包括感染性因素（如病毒感染引发传染性单核细胞增多症、病毒性肝炎等）、血液系统疾病（如白血病、溶血性贫血等）、淤血性因素（如肝硬化、心功能不全等）、其他因素（如结缔组织病、原发性脾大等），儿童、女性及有基础病史人群出现脾大需分别考虑不同相关因素，面对脾大患者需综合多方面因素全面评估检查以明确原因并采取相应措施。
一、感染性因素
（一）病毒感染
1.传染性单核细胞增多症：由EB病毒感染引起，多见于青少年，患者会出现发热、咽痛、肝脾大等表现，通过外周血检查可见异形淋巴细胞增多，血清学检测EB病毒抗体等可协助诊断，研究显示EB病毒感染后机体免疫反应异常激活，导致脾脏淋巴细胞增生、肿大。
2.病毒性肝炎：如乙型肝炎、丙型肝炎等，病毒感染肝脏后，可引起肝脏炎症、肝功能异常，同时可导致免疫反应累及脾脏，使脾脏网状内皮细胞增生，进而出现脾大，肝炎病毒的持续感染会不断刺激机体免疫系统，引发脾脏的免疫应答性增大，通过乙肝五项、丙肝抗体及肝功能等检查可辅助诊断。
二、血液系统疾病
（一）白血病
1.慢性粒细胞白血病：多见于中年人群，白血病细胞在骨髓内大量增殖，抑制正常造血功能，同时可浸润脾脏，导致脾大，外周血白细胞计数明显增高，骨髓穿刺可见大量幼稚粒细胞，染色体检查可发现Ph染色体等异常，研究表明慢性粒细胞白血病的发病机制与融合基因BCR-ABL的异常表达相关，该融合基因编码的蛋白具有异常酪氨酸激酶活性，促进白血病细胞增殖和脾脏浸润。
2.急性白血病：各年龄均可发病，尤其是儿童和青少年，白血病细胞在骨髓及外周血中大量聚集，同时可累及脾脏，引起脾大，患者常伴有贫血、出血、发热等表现，外周血及骨髓涂片可见大量原始及幼稚细胞，急性白血病的发病与造血干细胞的恶性克隆性增生有关，异常增殖的白血病细胞通过血液循环浸润脾脏，导致脾脏体积增大。
（二）溶血性贫血
1.遗传性球形红细胞增多症：为先天性红细胞膜缺陷性疾病，多见于儿童及青少年，由于红细胞膜异常，导致红细胞变形能力下降，在脾脏内被过度破坏，引起脾大，外周血可见球形红细胞增多，红细胞渗透脆性试验增高，该病是由于编码红细胞膜蛋白的基因发生突变，导致红细胞膜结构和功能异常，红细胞在脾脏的单核-巨噬细胞系统中被吞噬破坏，长期的红细胞破坏刺激脾脏增生。
2.自身免疫性溶血性贫血：可发生于任何年龄，女性相对多见，机体免疫调节功能紊乱，产生自身抗体攻击自身红细胞，导致红细胞破坏增加，脾脏参与红细胞的破坏过程，进而出现脾大，Coombs试验阳性是其重要诊断依据，自身免疫性溶血性贫血的发病机制是机体免疫系统失衡，产生针对自身红细胞的自身抗体，这些抗体与红细胞结合后，被脾脏的巨噬细胞识别并吞噬清除，长期的红细胞破坏刺激脾脏网状内皮系统增生。
三、淤血性因素
（一）肝硬化
1.肝炎后肝硬化：由乙型、丙型肝炎等进展而来，在我国较为常见，肝硬化导致门静脉高压，使脾静脉回流受阻，脾脏淤血，进而引起脾大，同时伴有肝功能减退的表现，如黄疸、腹水、白蛋白降低等，通过肝脏超声、CT检查及肝功能、乙肝丙肝相关指标检测可辅助诊断，肝硬化时肝脏结构破坏，门静脉系统阻力增加，门静脉压力升高，脾静脉血液回流不畅，导致脾脏淤血肿大，长期的门静脉高压还会促使脾脏的纤维组织增生。
（二）心功能不全
1.慢性充血性心力衰竭：多见于老年人，尤其是有基础心血管疾病者，如冠心病、风湿性心脏病等，心功能不全时，体循环淤血，导致脾脏淤血，引起脾大，患者有呼吸困难、水肿等心功能不全的表现，通过心脏超声、心电图及心功能相关指标检测可协助诊断，慢性充血性心力衰竭时，心脏泵血功能减退，静脉回流受阻，体循环淤血，脾脏作为静脉系统的一部分，血液回流不畅而淤血肿大，长期的淤血会影响脾脏的正常结构和功能。
四、其他因素
（一）结缔组织病
1.系统性红斑狼疮：好发于育龄女性，是一种自身免疫性结缔组织病，可累及脾脏，导致脾大，同时伴有多系统损害的表现，如面部红斑、关节痛、口腔溃疡等，自身抗体检测如抗核抗体、抗双链DNA抗体等阳性，系统性红斑狼疮的发病是由于自身免疫调节紊乱，产生多种自身抗体，这些抗体与相应抗原形成免疫复合物，沉积在脾脏等组织器官，引起免疫炎症反应，导致脾脏肿大，研究显示免疫系统的异常激活在系统性红斑狼疮导致脾大的过程中起关键作用。
（二）原发性脾大
1.部分患者经过详细的检查，如全面的血液学检查、影像学检查及感染相关检测等，仍不能明确脾大的原因，称为原发性脾大，其发病机制可能与遗传因素、脾脏自身的免疫调节异常等有关，但具体机制尚不完全清楚，对于原发性脾大，需要定期随访观察，监测脾脏大小及相关指标的变化。
儿童出现脾大时，需特别注意是否有先天性血液系统疾病或感染性疾病，因为儿童免疫系统和造血系统发育尚不完善，感染等因素更易影响脾脏。女性患者出现脾大时，要考虑自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等的可能。有基础肝病、心血管疾病等病史的人群出现脾大，要首先考虑相关基础疾病导致的淤血性等因素引起的脾大。在面对脾大患者时，需要综合患者的年龄、性别、病史、生活方式等多方面因素进行全面评估和检查，以明确脾大的具体原因，从而采取相应的治疗或监测措施。
