正确、全程使用质量合格的安全套，能显著降低梅毒的传播风险，但无法100%保证完全预防。
梅毒主要通过性接触传播，安全套可通过物理屏障减少皮肤与黏膜的直接接触，从而阻断病原体（梅毒螺旋体）的传递。但安全套无法完全覆盖所有可能接触的皮肤区域（如阴囊、会阴部），若这些部位存在梅毒疹或破损，仍可能通过间接接触传播；中途脱落、破损或未全程使用，会大幅削弱防护效果；极少数情况下，梅毒可通过母婴、血液或接触患者污染物品传播，安全套对此无效。
除正确使用安全套外，还应避免高危性行为、定期进行性病筛查（尤其有多个性伴侣者），若出现生殖器溃疡、皮疹等疑似症状，需立即就医并暂停性接触。
