正确使用合格的安全套，能在很大程度上降低感染梅毒的风险，但无法完全排除感染可能。
安全套覆盖生殖器及部分周围皮肤，可阻断梅毒螺旋体（梅毒病原体）通过性接触直接传播的途径，对预防经性接触传播的梅毒有显著效果。但若安全套使用不当（如未全程佩戴、型号不符导致滑脱或破裂），或接触部位未被完全覆盖（如阴囊、会阴等皮肤有破损），梅毒螺旋体仍可能通过破损处侵入人体。此外，梅毒还可通过非性接触途径传播，如接触感染者的血液、分泌物或被污染的物品，若性行为过程中存在这些间接接触，也可能增加感染风险。
为最大限度降低感染风险，除正确使用安全套外，还应避免高危性行为，保持单一性伴侣，定期进行性健康检查。若出现生殖器溃疡、皮疹等可疑症状，应及时就医并告知性接触史。
