十二指肠溃疡疼痛的原因为、幽门螺杆菌感染、黏膜保护功能减弱。
1.胃酸刺激
胃酸是十二指肠溃疡形成和疼痛的重要因素。十二指肠黏膜在正常情况下有一定的防御机制来抵抗胃酸的侵蚀，但当黏膜受到损伤时，胃酸会直接刺激溃疡面的神经末梢，引发疼痛。胃酸分泌具有一定的规律性，通常在空腹时分泌相对较多，这也是十二指肠溃疡疼痛常出现在空腹状态（如夜间、清晨）的原因之一。
2.幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌（Hp）感染是十二指肠溃疡的主要病因之一。Hp会定植在十二指肠球部，破坏黏膜的保护屏障，使黏膜更容易受到胃酸的侵袭。同时，Hp产生的毒素和有毒性作用的酶等可引起炎症反应，导致黏膜损伤，从而产生疼痛。研究表明，大部分十二指肠溃疡患者都存在Hp感染。
3.黏膜保护功能减弱
正常情况下，十二指肠黏膜具有一系列的保护机制，包括黏液碳酸氢盐屏障、黏膜屏障、黏膜血流等。当这些保护机制因各种原因（如长期服用非甾体抗炎药、吸烟、酗酒等）被削弱时，黏膜就容易受到胃酸和胃蛋白酶的攻击，形成溃疡并引发疼痛。
