手指神经鞘瘤具体病因未完全明确，一般认为与神经鞘细胞异常增殖、遗传因素、局部创伤刺激相关，神经鞘细胞异常增殖涉及未知诱因下的异常改变，部分遗传综合征患者发病风险增加，局部创伤刺激可能诱发但机制待阐明
神经鞘细胞异常增殖：神经鞘瘤起源于神经鞘细胞，正常情况下神经鞘细胞维持着神经的正常结构和功能等作用，但在某些未知诱因下，神经鞘细胞出现异常增殖，从而逐渐形成神经鞘瘤。从细胞生物学角度来看，可能涉及到细胞内信号通路的异常改变等情况，例如一些生长因子相关的信号通路可能会被异常激活，促使神经鞘细胞过度增殖。不过目前对于具体是哪些信号通路以及怎样的分子机制导致这种异常增殖，还在进一步的研究探索中。
遗传因素：部分研究发现，神经鞘瘤可能与遗传因素存在一定关联。有某些遗传性综合征的患者，发生神经鞘瘤的风险可能会增加。比如神经纤维瘤病患者，其体内存在特定的基因异常，这类患者更容易出现包括手指神经鞘瘤在内的多种神经鞘相关肿瘤。不过并非所有神经鞘瘤患者都有明确的家族遗传史，只是遗传易感性在其发病中起到了一定作用。
局部创伤刺激：有观点认为局部的创伤刺激可能是诱发手指神经鞘瘤的一个因素。长期反复的手指局部创伤，可能会对神经组织产生持续的不良影响，进而引起神经鞘细胞的异常变化，增加神经鞘瘤发生的几率。例如从事某些需要频繁使用手指且容易造成手指创伤工作的人群，相对来说可能面临更高的手指神经鞘瘤发病风险，但目前关于创伤刺激具体如何引发神经鞘细胞病变导致肿瘤形成的详细机制还需要更多研究来阐明。
