系统性红斑狼疮约八成患者有皮肤黏膜损害如蝶形红斑、盘状红斑、光过敏、口腔溃疡、脱发等，多数有发热、乏力、疲倦、体重下降等全身症状，还可累及肾脏出现蛋白尿等、血液系统有贫血等、消化系统有食欲不振等、神经系统有头痛等、心血管系统有心包炎等、呼吸系统有胸膜炎等。
一、皮肤黏膜表现
约80%患者存在皮肤损害，典型表现为鼻梁和双侧面颊部呈蝶形分布的红斑，光照后可加重；此外，还可见盘状红斑，表现为边界清晰的圆形或椭圆形红斑，好发于头面部、颈部等暴露部位；部分患者有光过敏现象，即皮肤暴露于紫外线后出现皮疹或原有皮疹加重；还可能出现口腔溃疡、脱发等表现。
二、全身症状
多数患者有发热，可为低、中度热，也有部分患者呈高热；同时伴有乏力、疲倦、体重下降等全身不适症状。
三、系统受累表现
1.肾脏受累：是系统性红斑狼疮常见且重要的受累表现，可出现蛋白尿、血尿、水肿、高血压等，严重者可进展为肾衰竭，病理类型多样，如系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病等。
2.血液系统：可出现贫血，多为正细胞正色素性贫血；白细胞减少，常低于4×10/L；血小板减少，部分患者血小板可低于50×10/L，还可能出现淋巴结肿大等。
3.消化系统：表现为食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，少数患者可出现急腹症，如胰腺炎等。
4.神经系统：常见症状有头痛、癫痫发作、精神症状（如抑郁、焦虑、认知障碍等），还可出现外周神经病变，如感觉异常、肌无力等。
5.心血管系统：可累及心包、心肌等，出现心包炎（表现为胸痛、心包摩擦音等）、心肌炎（可致心悸、胸闷等）、动脉或静脉血栓形成等。
6.呼吸系统：可出现胸膜炎（表现为胸痛、胸腔积液）、间质性肺炎（出现咳嗽、气短等）等。
