红斑狼疮发病与遗传易感性相关家族成员患病风险高于无家族史人群且不同类型遗传易感性有差异，紫外线照射可使皮肤细胞DNA改变产生抗原性物质诱发免疫反应致发病，某些病毒感染可触发自身免疫反应，雌激素影响致女性尤其是育龄期女性发病率高，患者体内免疫系统异常致自身抗体增多形成免疫复合物沉积于组织器官引发炎症反应致多系统多器官受累出现相应临床表现。
一、遗传因素
红斑狼疮具有一定遗传易感性，研究表明某些基因位点与红斑狼疮发病相关。若家族中有红斑狼疮患者，其他亲属发病风险较无家族史人群升高，不同类型红斑狼疮遗传易感性有差异，如系统性红斑狼疮（SLE）遗传倾向明显，家族成员患病时，其他亲属发病几率高于普通人群。
二、环境因素
1.紫外线照射：紫外线是明确的环境促发因素，其可使皮肤细胞DNA改变，产生抗原性物质，诱发免疫反应致红斑狼疮发病，长时间暴露于阳光下人群患病风险增加。
2.感染因素：某些病毒感染，像EB病毒、C型逆转录病毒等感染可触发自身免疫反应。人体感染相关病毒后，免疫系统错误识别自身组织为外来病原体攻击，启动自身免疫过程，进而引发红斑狼疮。
三、性激素因素
雌激素在红斑狼疮发病中起重要作用，女性发病率显著高于男性，尤其是育龄期女性，与雌激素水平变化相关。雌激素影响免疫系统调节，使女性性激素水平波动时易出现自身免疫紊乱，引发红斑狼疮。
四、免疫系统异常
在红斑狼疮患者体内，免疫系统异常致自身抗体产生增多，如系统性红斑狼疮患者体内可出现抗核抗体、抗双链DNA抗体等多种自身抗体。自身抗体与相应抗原结合形成免疫复合物，沉积于组织器官引发炎症反应，导致多系统多器官受损，常见肾脏、皮肤、关节等部位受累，出现蛋白尿、皮疹、关节疼痛等临床表现。
