自身免疫异常致免疫系统错误攻击自身组织引发自身免疫性风湿病且机制复杂涉多因素，遗传使部分风湿病具明显倾向如强直性脊柱炎与HLA-B27基因相关等，感染中A组链球菌与风湿热相关病毒感染参与某些风湿病发病，环境因素里寒冷潮湿及吸烟等不良生活方式影响风湿病发生发展。
一、自身免疫异常
人体免疫系统本应抵御外来病原体，但在自身免疫性风湿病中，免疫系统错误地攻击自身组织。例如类风湿关节炎，免疫系统攻击关节滑膜，导致滑膜炎症、增生，进而侵蚀关节软骨和骨组织，引发关节疼痛、肿胀、畸形等一系列症状。这种自身免疫反应的启动机制复杂，涉及遗传易感性与环境等多因素共同作用。
二、遗传因素影响
遗传在风湿病发病中占据重要地位。部分风湿病具有明显的遗传倾向，如强直性脊柱炎与人类白细胞抗原（HLA）-B27基因密切相关，携带HLA-B27基因的人群患强直性脊柱炎的风险显著高于无该基因人群。其他如类风湿关节炎等也存在特定基因位点的易感性，家族中有风湿病患者的个体，其患病风险较普通人群升高。
三、感染因素触发
某些感染可成为风湿病的诱发因素。例如，A组链球菌感染与风湿热的发生密切相关，链球菌感染后，机体产生的抗体可能与关节、心脏等组织发生交叉免疫反应，从而引发风湿性关节炎、风湿性心脏病等病变。此外，病毒感染（如EB病毒、巨细胞病毒等）也被认为可能通过激活免疫反应参与某些风湿病的发病过程。
四、环境因素作用
环境因素对风湿病的发生发展有一定影响。长期处于寒冷、潮湿的环境中，可能导致关节周围血管收缩，血液循环不畅，增加关节病变的易感性。此外，吸烟等不良生活方式也与某些风湿病（如类风湿关节炎）的发病风险增加相关，吸烟会影响免疫系统功能，干扰炎症相关通路，从而促进风湿病的发生。
