系统性红斑狼疮具遗传倾向且家族中有患者时亲属发病风险高，环境因素中紫外线照射可致皮肤细胞DNA改变诱发或加重病情，某些药物可作为半抗原刺激免疫反应引发类似表现，某些病毒感染可通过分子模拟机制触发自身免疫反应参与发病，发病存明显性别差异且雌激素可促进B细胞活化、影响免疫调节机制致免疫系统失衡而参与发病，尤其青春期及育龄期女性因雌激素波动大发病风险高。
一、遗传易感性
系统性红斑狼疮具有一定的遗传倾向，研究发现多个基因位点与该病发病相关。携带特定遗传基因的个体，其免疫系统更容易出现异常，使得机体对自身组织的免疫耐受被打破，从而增加发病风险。并且家族中有系统性红斑狼疮患者时，亲属的发病风险较普通人群显著升高，表明遗传因素在疾病发生中起到重要的基础作用。
二、环境因素
1.紫外线照射：紫外线（如日光中的紫外线）可使皮肤细胞内的DNA发生改变，引发免疫反应，进而可能诱发系统性红斑狼疮或导致病情活动加重。例如，长期暴露于阳光下的人群，患病风险相对更高。
2.药物因素：某些药物可能诱发药物性狼疮，如肼屈嗪、普鲁卡因胺等，这些药物可作为半抗原与体内蛋白结合形成抗原，刺激机体产生免疫反应，从而引发类似系统性红斑狼疮的临床表现。
3.感染因素：某些病毒感染与系统性红斑狼疮发病相关，如EB病毒、C型逆转录病毒等。病毒感染可能通过分子模拟等机制，触发自身免疫反应，导致免疫系统攻击自身组织，参与疾病的发生发展。
三、雌激素因素
系统性红斑狼疮的发病存在明显的性别差异，女性患者远多于男性。雌激素在其中起到重要作用，雌激素可促进B细胞活化，增加自身抗体的产生，还可能影响免疫系统的调节机制，使得免疫系统失衡，进而参与系统性红斑狼疮的发病过程。尤其是青春期女性及育龄期女性，由于体内雌激素水平波动较大，发病风险相对较高。
