手足口病临床表现有发热、口腔散在疱疹溃疡（婴幼儿可拒食流涎）、手、足、臀部斑丘疹转疱疹等，需询问密切接触史；实验室检查通过病毒核酸检测检出相关病毒可明确诊断，血清学检查抗体4倍升高辅助诊断，血常规无特异性需结合症状；鉴别诊断需与疱疹性咽峡炎（病变在口腔后部不波及手足臀部）、水痘（皮疹向心性分布以躯干为主）区分。
一、临床表现观察
1.1症状表现：手足口病患儿常出现发热，体温多在38℃左右，部分患儿体温可更高；口腔可见散在疱疹或溃疡，多见于舌、颊黏膜、硬腭等部位，疼痛明显，影响进食；手、足、臀部等部位有斑丘疹，后转为疱疹，疱疹周围有炎性红晕，疱内液体少，一般无疼痛及瘙痒感。不同年龄段表现有差异，婴幼儿可能因口腔疱疹疼痛出现拒食、流涎等，年长儿症状相对典型。
1.2流行病学史：需询问患儿是否有与手足口病患者密切接触史，如近期接触过患病儿童或家人等，可辅助诊断。
二、实验室检查
2.1病毒核酸检测：采集患儿咽拭子、粪便等标本进行病毒核酸检测，若检出肠道病毒71型（EV71）或柯萨奇病毒A组16型（CVA16）等手足口病相关病毒核酸，可明确诊断，该检查特异性较高。
2.2血清学检查：急性期和恢复期血清中相关病毒特异性IgM抗体呈4倍及以上升高时，可辅助诊断手足口病，但多用于回顾性诊断或流行病学调查等。
2.3血常规检查：部分患儿血常规可见白细胞计数正常或轻度升高，淋巴细胞比例相对升高，不过血常规无特异性，需结合临床症状综合判断。
三、鉴别诊断
3.1与疱疹性咽峡炎鉴别：疱疹性咽峡炎主要由柯萨奇病毒A组引起，病变在口腔后部，如软腭、悬雍垂、扁桃体等处，表现为疱疹，不波及手、足、臀部，可通过皮疹分布部位鉴别。
3.2与水痘鉴别：水痘由水痘-带状疱疹病毒引起，皮疹呈向心性分布，有红色斑疹、丘疹、疱疹、结痂等多形态皮疹，且分布以躯干为主，与手足口病皮疹分布及形态不同，可据此鉴别。
