红斑狼疮的发病与遗传、性别、年龄、生活方式及自身免疫性疾病病史等因素相关，家族有患者等遗传因素使亲属风险高，女性因激素水平患病概率高，育龄女性多见儿童和老人也可患病，长期紫外线暴露和精神压力大易患病，有其他自身免疫病病史者风险增加。
性别因素相关人群
女性患红斑狼疮的概率明显高于男性。这与女性体内的激素水平有关，雌激素可能在红斑狼疮的发病中起到一定作用。青春期后的女性，尤其是育龄期女性，由于体内雌激素水平相对较高，使得她们患红斑狼疮的风险显著增加。例如，在红斑狼疮患者中，女性患者的比例远高于男性，一般男女患病比例约为1:7-1:9。
年龄因素相关人群
红斑狼疮可发生于各个年龄段，但以育龄期女性最为多见，不过儿童和老年人也可能患病。在儿童中，红斑狼疮的临床表现可能与成人有所不同，但同样需要引起重视。老年人患红斑狼疮时，往往病情可能更为复杂，且由于老年人机体功能衰退等因素，在诊断和治疗上需要更加谨慎。例如，儿童红斑狼疮可能更多表现为皮肤损害、发热等症状，而老年人可能合并有更多的基础疾病，影响红斑狼疮的治疗和预后。
生活方式相关人群
长期暴露在紫外线环境下的人群易患红斑狼疮。紫外线照射可使皮肤细胞的DNA发生改变，产生自身抗原，从而诱发免疫系统的异常反应，导致红斑狼疮的发病或病情加重。例如，经常在户外活动且不注意防晒的人群，如农民、渔民等，由于长时间受到紫外线照射，患红斑狼疮的风险相对较高。另外，长期精神压力过大也可能对红斑狼疮的发病产生影响。长期的精神紧张、焦虑等不良情绪状态可能通过神经-内分泌-免疫调节网络，影响机体的免疫功能，增加红斑狼疮的发病几率。
有自身免疫性疾病病史人群
本身患有其他自身免疫性疾病的人群，患红斑狼疮的风险也会增加。例如，患有类风湿关节炎、干燥综合征等自身免疫性疾病的患者，其免疫系统处于异常活跃状态，机体的免疫调节平衡被打破，更容易引发红斑狼疮。因为这些自身免疫性疾病与红斑狼疮都属于自身免疫紊乱相关的疾病，存在共同的免疫发病机制基础，所以这类人群需要密切关注自身健康状况，定期进行相关检查，以便早期发现红斑狼疮。
