神经纤维瘤病因尚未完全明确，主要与基因遗传和环境因素相关，神经纤维瘤病是常染色体显性遗传病，相关基因突变为主要遗传致病因素，家族中有患者亲属患病风险高，不同年龄人群均可发病，性别对遗传致发病概率无显著差异；环境中不良因素如化学物质、放射性物质及长期压力大、作息不规律等生活方式可能影响基因表达或细胞正常生长分化，增加发病风险，有遗传易感性人群受不良环境生活方式影响疾病易加速发展，儿童因自身机制未成熟更易受不良环境因素影响，有家族遗传史儿童需营造良好生活环境避免接触不良因素
基因遗传因素
神经纤维瘤病是一种常染色体显性遗传病，存在一定的遗传倾向。相关基因发生突变是主要的遗传致病因素。例如，神经纤维瘤病1型（NF1）是由于NF1基因发生突变引起的，该基因位于17号染色体，其编码的神经纤维瘤蛋白具有抑制细胞过度增殖等重要功能，基因发生突变后无法正常发挥作用，导致神经嵴细胞发育异常，进而使神经纤维过度增生形成肿瘤。这种遗传因素在家族中有一定的传递规律，若家族中有神经纤维瘤病患者，其亲属患神经纤维瘤的风险会显著高于普通人群。不同年龄阶段的人群都可能因遗传因素发病，儿童时期若携带相关突变基因，就有较大概率在后续生长发育过程中出现神经纤维瘤病变。性别方面，在遗传因素导致的神经纤维瘤发病上，男女发病概率并没有明显的显著差异，但在疾病的临床表现等方面可能会因性别而有一定差异，不过这不是由性别直接导致发病，而是与基因表达等多种因素相关。
环境因素
虽然环境因素不是神经纤维瘤的主要致病因素，但一些环境中的不良因素可能会对基因表达等产生影响，从而增加神经纤维瘤的发病风险。例如长期暴露于某些化学物质环境中，如某些工业污染物等，可能会干扰细胞的正常代谢和基因调控过程。长期接触放射性物质也可能对人体细胞的DNA造成损伤，影响基因的稳定性，进而增加神经纤维瘤的发生几率。生活方式方面，如果长期处于压力过大、作息不规律的状态，会影响人体的免疫系统和内分泌系统，间接影响细胞的正常生长和分化，可能在一定程度上增加神经纤维瘤的发病风险。对于有遗传易感性的人群来说，不良的环境和生活方式因素可能会加速疾病的发生发展。特殊人群如儿童，由于其身体的免疫系统和细胞修复机制相对尚未完全成熟，在面对不良环境因素时，更容易受到影响，因此对于有家族遗传史的儿童，更要注重营造良好的生活环境，避免接触可能的不良环境因素。
