红斑狼疮的发病与遗传、环境、性激素及免疫系统异常等因素相关，遗传具易感性且不同种族有差异；环境中紫外线照射、感染、药物可诱发；性激素影响发病，女性发病率高于男性；患者免疫系统异常，自身抗体形成致多器官损伤，是多种因素共同作用致免疫失衡引发自身免疫反应。
环境因素
1.紫外线照射：紫外线（如阳光中的紫外线）是诱发红斑狼疮的重要环境因素之一。紫外线可以使皮肤细胞的DNA发生改变，产生抗原性物质，从而激活免疫系统，引发自身免疫反应。长期暴露在阳光下的人群，尤其是皮肤白皙的人群，患红斑狼疮的风险相对较高。例如，在紫外线强烈的地区生活的人群，红斑狼疮的发病率可能会有所上升。
2.感染因素：某些病毒感染可能与红斑狼疮的发病有关。例如，EB病毒、C型肝炎病毒等感染可能会触发免疫系统的异常反应。病毒感染后，可能会改变人体细胞的结构和功能，使得免疫系统错误地将自身组织识别为外来病原体，进而产生针对自身组织的抗体，引发自身免疫性疾病，包括红斑狼疮。
3.药物因素：某些药物也可能诱发红斑狼疮样综合征。例如，肼苯哒嗪、普鲁卡因胺等药物，长期使用可能会导致免疫系统的异常，从而引发类似红斑狼疮的症状。这些药物可能通过影响免疫系统的细胞功能或诱导自身抗原的产生等机制，导致红斑狼疮样的发病。
性激素因素
性激素在红斑狼疮的发病中也起到一定作用。女性患红斑狼疮的几率明显高于男性，这与女性体内的性激素水平有关。雌激素可能会影响免疫系统的功能，促进自身抗体的产生等。在女性的青春期、孕期等性激素水平发生较大变化的时期，红斑狼疮的发病风险可能会增加。例如，孕期女性体内雌激素水平大幅升高，部分患者可能会出现红斑狼疮病情的变化，如病情加重等情况。而男性体内雄激素水平相对较高，一般发病率低于女性，但在某些特殊情况下，如体内性激素平衡失调等，也可能会发病。
免疫系统异常
红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统存在异常。正常情况下，免疫系统能够识别和清除外来病原体，但在红斑狼疮患者体内，免疫系统出现紊乱，错误地将自身的组织器官当作外来异物进行攻击。例如，患者体内会产生多种自身抗体，如抗核抗体等，这些自身抗体与自身组织结合，形成免疫复合物，沉积在身体的各个组织器官中，引起炎症反应和组织损伤，从而导致红斑狼疮相关的各种症状，如皮肤红斑、关节疼痛、肾脏损害等多系统受累的表现。免疫系统的这种异常激活可能是由遗传、环境等多种因素共同作用引起的，使得免疫系统的调节机制出现失衡，导致自身免疫反应的持续发生。
