髓母细胞瘤病因未完全明确，可能与遗传因素（家族性遗传综合征及特定基因变异相关，儿童青少年等易受遗传因素影响）和胚胎发育异常（神经管发育时期受不良因素影响、原始神经外胚层细胞异常分化相关，儿童相对更易受影响）相关
一、遗传因素
1.家族性遗传综合征相关
一些遗传性疾病与髓母细胞瘤的发生有一定关联。例如，Li-Fraumeni综合征，这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内存在TP53基因的突变，这类患者发生髓母细胞瘤等多种肿瘤的风险显著增加。研究发现，在Li-Fraumeni综合征家族中，后代患髓母细胞瘤的几率比正常人群高很多。从年龄因素来看，任何年龄段都可能受到遗传因素影响，但在有家族遗传综合征的家族中，儿童和青少年相对更易受到遗传突变的影响而发生髓母细胞瘤，因为他们的细胞分裂等生物学过程更容易受到遗传异常的干扰。对于有此类家族病史的人群，尤其是儿童，需要更加密切的监测，以便早期发现可能出现的髓母细胞瘤。
2.特定基因变异
已经发现一些特定基因的变异与髓母细胞瘤的发生相关。例如，sonichedgehog（SHH）信号通路相关基因的突变较为常见。SHH信号通路在胚胎发育过程中对细胞的增殖、分化等起着重要作用，当该通路中的关键基因发生突变时，会导致细胞异常增殖，从而增加髓母细胞瘤发生的可能性。不同性别的人群在基因变异导致髓母细胞瘤发生的风险上并没有明显的性别差异，但在儿童群体中，SHH通路相关基因变异引起的髓母细胞瘤相对较为常见，且对于儿童患者，需要根据基因变异的具体情况制定更精准的监测和可能的治疗方案。
二、胚胎发育异常
1.神经管发育时期的影响
在胚胎发育的早期，神经管的发育起着关键作用。如果在神经管闭合等关键发育阶段受到一些不良因素的影响，可能导致小脑等相关结构的发育异常，进而增加髓母细胞瘤发生的风险。例如，孕妇在妊娠早期接触某些致畸物质，如某些化学毒物、放射性物质等，可能干扰胚胎神经管的正常发育，使得在出生后的儿童更容易患上髓母细胞瘤。从生活方式角度，孕妇如果有吸烟、酗酒等不良生活方式，会增加胚胎发育异常的风险，从而间接增加胎儿日后患髓母细胞瘤的可能性。对于孕妇来说，保持健康的生活方式，避免接触致畸因素，对于降低胎儿患髓母细胞瘤等先天性疾病的风险非常重要，尤其是在妊娠早期这个关键的胚胎发育阶段。
2.原始神经外胚层细胞异常分化
髓母细胞瘤起源于原始神经外胚层细胞，这些细胞在正常发育过程中会分化为正常的神经系统细胞。但如果原始神经外胚层细胞出现异常分化，就可能增殖形成髓母细胞瘤。在胚胎发育过程中，这种异常分化可能受到多种内在和外在因素的影响。内在因素包括个体的基因易感性等，外在因素如胚胎期的营养状况等也可能对原始神经外胚层细胞的分化产生影响。对于儿童群体，由于他们处于生长发育阶段，胚胎发育的影响因素可能持续存在或在出生后继续发挥作用，所以儿童相对更易受到原始神经外胚层细胞异常分化的影响而发生髓母细胞瘤。
