葡萄胎的发生与多种因素有关，包括营养因素（饮食中缺乏维生素A及前体胡萝卜素和动物脂肪者概率高）、年龄因素（小于20岁年轻女性和大于35岁高龄女性均为高发人群）、既往葡萄胎史（既往有葡萄胎妊娠史者再次发生风险明显增加）、内分泌失调（激素水平失衡干扰胎盘滋养细胞生长分化致葡萄胎形成）、染色体异常（完全性葡萄胎多数染色体来自父方，部分性葡萄胎多为三倍体且多余染色体常来自父方，母源染色体异常也可致部分性葡萄胎）。
一、营养因素
饮食中缺乏维生素A以及前体胡萝卜素和动物脂肪者发生葡萄胎的概率相对较高。有研究表明，在一些维生素A摄入不足的地区，葡萄胎的发生率有所升高。这可能与维生素A在维持正常细胞分化等生理过程中起重要作用有关，当缺乏时，可能影响胚胎的正常发育相关机制，增加葡萄胎发生风险。
二、年龄因素
年轻女性：小于20岁的年轻女性发生葡萄胎的风险相对较高。这是因为年轻女性的生殖系统尚处于发育阶段，细胞的增殖、分化等过程相对不稳定，染色体等遗传物质发生异常的概率可能相对增加。例如，一些研究发现，在青少年妊娠人群中，葡萄胎的发生率较适龄生育女性有所上升。
高龄女性：大于35岁的高龄女性也是葡萄胎的高发人群。随着年龄的增长，卵子的质量下降，染色体发生畸变的可能性增加。高龄女性的卵细胞在减数分裂过程中，染色体不分离等异常情况发生的概率升高，这会导致胚胎染色体异常，从而增加葡萄胎的发生风险。有统计数据显示，40岁以上女性葡萄胎的发生率比年轻女性显著增高。
三、既往葡萄胎史
如果女性既往有过葡萄胎妊娠史，那么再次发生葡萄胎的风险会明显增加。第一次葡萄胎妊娠后，再次妊娠时葡萄胎复发率可达1%-5%左右。这是因为既往葡萄胎妊娠可能导致子宫内环境发生改变，或者机体存在一些潜在的遗传易感性等因素，使得再次妊娠时发生葡萄胎的概率升高。例如，既往葡萄胎妊娠后，子宫局部的免疫状态、内分泌环境等可能处于一种不利于正常胚胎发育的状态，容易引发葡萄胎。
四、内分泌失调
女性体内的激素水平失衡与葡萄胎的发生密切相关。例如，绒毛膜促性腺激素（hCG）、雌激素和孕激素等激素水平异常时，可能影响胎盘的正常发育。研究发现，葡萄胎组织中的hCG水平明显高于正常妊娠，而雌激素水平也显著升高，孕激素水平相对不足等情况，这些激素的失衡干扰了正常的胎盘滋养细胞的生长和分化过程，从而导致葡萄胎的形成。
五、染色体异常
父源因素：葡萄胎的染色体异常多数来自父方。例如，完全性葡萄胎的染色体核型通常为二倍体，全部染色体来自父方，常见的是由一个空卵与一个单倍体精子受精，然后精子的染色体发生复制形成二倍体；或者是由一个空卵与两个单倍体精子受精。
母源因素：部分性葡萄胎的染色体核型通常是三倍体，其中69%的核型是69，XXY，其余多数为69，XXX或69，XYY，多余的一套染色体通常来自父方。母源染色体异常也可能是部分性葡萄胎发生的原因之一，比如卵子在减数分裂过程中出现异常等情况，导致染色体数目或结构异常，进而引发葡萄胎。
