神经性纤维瘤病可引发皮肤、神经系统、眼部、骨骼系统等多系统症状。皮肤有牛奶咖啡斑（出生或婴幼儿期出现，大小、数量有提示意义）和皮肤纤维瘤（皮肤结节，无明显症状或轻微不适）；神经系统有中枢神经系统的智力障碍（儿童常见，家族史儿童概率高）、癫痫发作（各年龄段可发，病史人群易现，疲劳等可诱发），周围神经系统的神经纤维瘤结节（可致感觉异常等，家族史者需警惕，外伤可加重症状）；眼部有虹膜Lisch结节（儿童期可现，需常规眼部检查）和视神经胶质瘤（儿童多见，病史儿童易发，需关注视力）；骨骼系统有骨皮质变薄（儿童青少年常见，家族史儿童需保护）和脊柱侧凸（青少年多见，需定期检查，不正确坐姿可加重）
一、皮肤症状
1.皮肤牛奶咖啡斑：这是神经性纤维瘤较常见的皮肤表现，通常在出生时或婴幼儿期出现，表现为大小不一、形状不规则的淡褐色斑片，其颜色从浅棕色至深棕色不等，边界清晰，一般直径大于5毫米（青春期前）或大于15毫米（青春期后）具有重要提示意义，数量通常多于6个。牛奶咖啡斑的出现与神经纤维瘤病的基因异常相关，随着年龄增长，斑片可能会逐渐增多、变大，不同性别、不同生活方式的人群均可能出现，若有相关病史家族史者更需密切关注。
2.皮肤纤维瘤：可在皮肤表面触及质地较硬的结节，大小不等，数目不定，好发于躯干、四肢等部位，一般无明显自觉症状，但部分患者可能会有轻微的不适感，其发生与神经性纤维瘤病的病变累及皮肤组织有关，不同年龄阶段的人群都可能出现，生活方式一般不直接决定其发生，但长期接触某些可能影响皮肤健康的因素可能会有一定关联。
二、神经系统症状
1.中枢神经系统表现
智力障碍：部分患有神经性纤维瘤病的儿童可能出现智力发育迟缓、智力障碍等情况，这与神经纤维瘤病相关基因对中枢神经系统发育的影响有关，在儿童群体中较为常见，性别差异不明显，有家族病史的儿童发生概率相对更高，生活方式中的孕期母亲健康状况等可能会影响胎儿神经系统发育进而与智力障碍的发生相关。
癫痫发作：神经性纤维瘤可能累及中枢神经系统，导致大脑神经元异常放电，从而引发癫痫发作，各年龄段均可发生，不同性别发病无显著差异，有神经性纤维瘤病病史的人群更易出现，生活方式中过度疲劳、睡眠不足等可能诱发癫痫发作。
2.周围神经系统表现
神经纤维瘤结节：可在周围神经部位触及结节状肿物，可引起相应神经支配区域的感觉异常，如麻木、疼痛等，不同年龄、性别人群均可出现，若肿物压迫周围神经，可能导致运动功能障碍等，有神经性纤维瘤病家族史者更应警惕，生活方式中局部外伤等可能加重神经受压相关症状。
三、眼部症状
1.虹膜Lisch结节：是神经性纤维瘤病的特征性眼部表现之一，表现为虹膜上出现的棕褐色隆起小斑点，通常在儿童期即可出现，可通过裂隙灯检查发现，性别差异不明显，对于有神经性纤维瘤病相关表现的人群需常规进行眼部检查以早期发现，生活方式一般不直接影响其出现，但定期眼部检查对于早期诊断有重要意义。
2.视神经胶质瘤：较少见但严重的眼部表现，可导致视力下降、视野缺损等，多见于儿童患者，性别差异不突出，有神经性纤维瘤病病史的儿童更易发生，需要密切关注视力变化等情况，早期发现视神经胶质瘤对于预后至关重要。
四、骨骼系统症状
1.骨骼发育异常
骨皮质变薄：可导致骨骼强度下降，易发生骨折等情况，在儿童和青少年中较为常见，由于骨骼处于生长发育阶段，神经性纤维瘤病影响骨骼发育相关基因，使得骨皮质发育异常，不同性别儿童均可能出现，生活方式中不合理的运动等可能增加骨折风险，有家族病史的儿童需特别注意骨骼保护。
脊柱侧凸：神经性纤维瘤病可能累及脊柱相关组织，导致脊柱侧弯畸形，在青少年人群中相对多见，女性和男性发病无明显差异，有神经性纤维瘤病病史的青少年需定期进行脊柱检查，早期发现脊柱侧凸并采取相应措施，生活方式中不正确的坐姿等可能加重脊柱侧凸程度。
