大面积口腔溃疡长时间不愈，可采取调整生活方式、局部用药治疗、物理治疗、全身治疗等措施。
1.调整生活方式
保持口腔清洁，早晚刷牙，饭后漱口；饮食宜清淡，多吃富含维生素B、C的蔬菜水果，如芹菜、菠菜、苹果等，避免辛辣、刺激性食物；保证充足睡眠，避免过度劳累，适当进行体育锻炼，如慢跑、游泳，增强抵抗力。
2.局部药物治疗
在医生指导下使用含漱液，如复方氯己定含漱液、高锰酸钾溶液，消炎杀菌；使用散剂，如冰硼散、口腔溃疡散，或药膜、凝胶，如重组人表皮生长因子凝胶，涂于溃疡表面，保护创面，促进愈合；疼痛明显时，可使用止痛药物，如复方苯佐卡因凝胶。
3.物理治疗
若上述措施效果欠佳，可采用激光、微波等物理方法，促进溃疡愈合，缓解疼痛。
4.全身治疗
若溃疡与免疫力低下有关，可在医生指导下使用免疫调节药物，如转移因子、胸腺肽；若缺乏维生素，可补充维生素C、复合维生素B片等。
