重症手足口病需结合临床症状、体征及实验室检查等方面综合判断。
1.临床症状
重症手足口病的临床症状往往较普通病例更为严重且复杂，除了手足口病常见的发热，以及手、足、口、臀部等部位出现皮疹或疱疹外，还可能出现一系列神经系统、呼吸系统和循环系统的症状。比如神经系统方面，可能会有精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、烦躁不安、肢体抖动、肌无力、颈项强直等表现，严重时甚至会出现抽搐、昏迷；呼吸系统方面，可出现呼吸增快、呼吸困难、口唇发绀、咳嗽加重并伴有白色或粉红色泡沫痰等症状；循环系统方面，则可能表现为面色苍灰、皮肤花纹、四肢发凉、出冷汗、心率增快或减慢、血压升高等。
2.体征
在体征上，重症手足口病患者也会有相应的异常表现，神经系统检查可能会发现脑膜刺激征阳性，如颈抵抗、克氏征阳性、布氏征阳性等；呼吸系统检查可闻及双肺湿啰音或哮鸣音；循环系统检查可能会出现毛细血管再充盈时间延长、脉搏细速等情况。此外，部分患者还可能出现四肢末梢循环不良的体征，如手足冰凉、皮肤发绀等。
3.实验室检查
实验室检查结果是判断重症手足口病的重要依据之一，血常规检查可能会出现白细胞计数升高，中性粒细胞比例增加；生化检查常可见血糖升高、心肌酶谱异常、肝肾功能损害等；脑脊液检查在出现神经系统症状时，可表现为压力升高、外观清亮、白细胞计数轻度增多，以单核细胞为主，蛋白正常或轻度升高，糖和氯化物正常；病原学检查可从患者的咽拭子、粪便、疱疹液、脑脊液等标本中检测到肠道病毒。
