多发性脂肪瘤的发生与遗传因素（相关综合征具遗传倾向基因突变影响细胞调控）、脂肪代谢异常（代谢紊乱致脂肪细胞异常聚集）、慢性炎症刺激（长期炎症促脂肪细胞增殖）、基因突变影响（特定基因突干扰生长调控致增殖）、年龄（中青年代谢活跃易发病）及性别（无绝对差异由综合因素作用）等多种因素相关。
一、遗传因素
某些遗传综合征可能与多发性脂肪瘤的发生相关，例如家族性多发性脂肪瘤病具有一定的遗传倾向，研究发现相关基因的突变或遗传变异可能影响脂肪细胞的生长调控，使得个体更容易出现多发性脂肪瘤。遗传因素通过影响细胞内的信号传导通路等，干扰正常的脂肪细胞代谢与增殖过程，从而增加发病风险。
二、脂肪代谢异常
人体脂肪代谢处于动态平衡状态，当脂肪代谢出现异常时，如脂质转运、分解或合成过程发生紊乱，可能导致脂肪细胞异常聚集增生。例如，体内脂肪代谢相关酶的活性改变，会影响脂肪的正常代谢流程，使得脂肪在局部组织异常堆积，逐步形成多发性脂肪瘤。这种代谢异常可能受个体自身基因背景以及生活方式等多种因素综合影响。
三、慢性炎症刺激
长期的慢性炎症环境可能促使多发性脂肪瘤的形成。例如，局部组织受到炎症因子的持续刺激，会引发炎症反应，炎症反应过程中释放的一些细胞因子等会影响脂肪细胞的生长和分化，导致脂肪细胞异常增殖，进而形成多发性的脂肪瘤病灶。常见的如皮肤创伤后反复炎症刺激、某些慢性感染性病灶周围等，都可能因慢性炎症刺激而增加多发性脂肪瘤的发生几率。
四、基因突变影响
特定基因的突变会干扰细胞的正常生长调控机制。在细胞的增殖、分化等过程中，相关基因发生突变后，可能导致脂肪细胞不受控制地增殖，从而引发多发性脂肪瘤。目前已发现一些与细胞周期调控、细胞生长信号传导等相关的基因发生突变时，会增加个体出现多发性脂肪瘤的可能性，但具体的基因突变类型及作用机制仍在不断研究探索中。
五、年龄与性别因素影响
年龄：一般来说，中青年人群相对更易出现多发性脂肪瘤，这可能与该年龄段人体的代谢活跃程度、激素水平等因素有关，代谢活跃时脂肪代谢相关过程更容易出现波动，从而增加发病风险。
性别：虽然目前尚未发现明显的性别特异性的绝对差异，但有研究显示不同性别在发病概率上可能存在一定细微差别，不过这并非是决定性的因素，主要还是由上述多种综合因素共同作用导致多发性脂肪瘤的发生。
