渐冻症早期常出现手部小肌肉无力、握力下降等，病情发展受累肌肉渐萎缩，早期部分患者有肌肉无规律跳动，累及咽喉部肌肉会致讲话不清，早期部分患者有吞咽困难及相关进食呛咳等表现。
一、肌肉无力
渐冻症早期常出现肌肉无力症状，多起始于手部小肌肉，例如患者会发现拿东西时费力，握力较以往明显下降，无法完成精细动作，如拧瓶盖、拿筷子等。对于儿童而言，可能表现为运动发育落后，比如独坐、爬行、行走等大运动发育较同龄儿迟缓；成年人则可能在提重物、进行体力劳动时感觉吃力，且这种无力感会逐渐进展。
二、肌肉萎缩
随着病情发展，受累肌肉会逐渐出现萎缩现象。以手部为例，小鱼际肌、骨间肌等会逐渐萎缩，外观上可见手部肌肉凹陷。儿童可能表现为肢体肌肉发育不对称，某一肢体较另一侧明显消瘦；成年人则可直观察觉肌肉体积变小。
三、肌肉跳动
部分患者早期会出现肌肉无规律的跳动，即“肉跳”，可发生在四肢、躯干等部位。这种肌肉跳动与正常的生理性肌肉颤动不同，可能会持续存在且频率不定，不同年龄人群均可能出现，但需注意与其他良性肌肉跳动情况区分。
四、讲话不清
当渐冻症累及咽喉部肌肉时，会导致构音障碍，出现讲话不清的症状。成年人表现为说话含糊不清，尤其是长时间说话后更为明显，影响正常交流；儿童则可能在语言发育阶段出现表达困难，如发音不准确、语句表述不清晰等。
五、吞咽困难
早期部分患者会出现吞咽困难，进食时容易发生呛咳，尤其在食用固体食物或喝水时更为明显。成年人会因吞咽困难影响饮食摄入，导致营养摄入不足；儿童可能出现喂养困难，表现为进食速度慢、频繁呛咳，进而影响体重增长。
