渐冻症即肌萎缩侧索硬化确切病因未完全明晰，相关因素包括约部分患者有家族遗传史且超20个基因突变的遗传因素，长期接触重金属、头部外伤、有机溶剂接触等的环境因素，氧化应激与线粒体功能障碍致细胞及神经细胞受损，兴奋性氨基酸毒性致神经细胞死亡，炎症反应参与神经细胞损伤，多见于中老年有年轻化趋势且男性发病率略高的年龄性别因素，长期吸烟酗酒等不良生活方式可能增加风险的生活方式因素，既往有自身免疫性疾病等病史人群风险可能不同的病史因素。
一、遗传因素
约10%-15%的肌萎缩侧索硬化患者存在家族遗传史，已发现超20个基因的突变与该病有关，如超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等。遗传因素通过特定基因突变传递，使个体携带患病遗传易感性，在一定条件下可能引发疾病。
二、环境因素
1.重金属暴露：长期接触铅、汞等重金属，可能增加患病风险，具体致病机制与重金属对神经细胞的毒性损伤有关，但确切关联尚待深入研究。
2.头部外伤：有研究提示头部外伤史可能是肌萎缩侧索硬化的危险因素之一，外伤对神经系统的机械性损伤等可能干扰神经细胞正常功能，进而参与发病过程。
3.有机溶剂接触：长期接触某些有机溶剂，患肌萎缩侧索硬化的风险可能升高，其具体作用机制与有机溶剂对神经细胞的毒性效应相关。
三、氧化应激与线粒体功能障碍
正常机体存在氧化与抗氧化平衡，当氧化应激增强而抗氧化能力不足时，会导致细胞损伤。线粒体是细胞产生能量的场所，其功能障碍会影响细胞能量供应，进而致使神经细胞逐渐受损，此过程参与肌萎缩侧索硬化发病。
四、兴奋性氨基酸毒性
谷氨酸是中枢神经系统重要兴奋性神经递质，正常情况下其浓度受严格调控。在肌萎缩侧索硬化患者中，可能存在谷氨酸转运体功能异常等情况，导致突触间隙谷氨酸积聚，过度激活神经细胞，引发神经毒性，最终造成神经细胞死亡。
五、炎症反应
机体炎症反应在肌萎缩侧索硬化发病中起一定作用，炎症相关因子异常表达等可能参与神经细胞损伤过程。
六、年龄与性别因素
肌萎缩侧索硬化多见于40-70岁中老年人，发病有逐渐年轻化趋势，男性发病率略高于女性，具体性别差异机制与激素水平、基因表达等多种因素相关。
七、生活方式因素
长期吸烟、酗酒等不良生活方式可能对神经系统产生不良影响，增加患病风险，但目前关于生活方式与该病的确切关联研究仍在深入开展。
八、病史因素
某些既往患有自身免疫性疾病等特殊病史的人群，患肌萎缩侧索硬化的风险可能不同，具体关联机制需更多研究证实。
