自身免疫性痴呆与遗传因素相关，特定基因位点突变或多态性可增易感性；感染因素中病毒感染存分子模拟现象、细菌感染致免疫应答激活可引发；自身免疫调节异常包括调节性T细胞功能缺陷使免疫失衡、细胞因子网络失衡加剧炎症损伤；环境因素里长期暴露化学物质或不良生活方式可干扰免疫；基础疾病相关因素是患其他自身免疫病者易中枢受累致痴呆。
一、遗传因素
遗传易感性在自身免疫性痴呆的发生中起到一定作用。某些特定的基因位点突变或多态性可能增加个体对自身免疫攻击中枢神经系统的易感性。例如，部分与免疫调节相关的基因发生变异时，会影响机体正常的免疫识别与调控功能，使得免疫系统更容易错误地将中枢神经系统的成分当作外来异物进行攻击，从而引发自身免疫性反应导致痴呆相关病理改变。
二、感染因素
1.病毒感染：一些病毒感染后可能触发自身免疫反应。比如疱疹病毒感染，病毒感染机体后，其抗原成分可能与中枢神经系统中的某些抗原具有相似性（分子模拟现象），机体免疫系统在清除病毒过程中，错误地识别并攻击含有相似抗原的神经组织，进而破坏神经结构与功能，逐渐引发痴呆相关表现。常见的如单纯疱疹病毒等感染后都可能与自身免疫性痴呆的发生存在关联。
2.细菌感染：某些细菌感染也可能成为诱因。细菌感染后，机体的免疫应答被激活，免疫细胞产生的细胞因子等物质可能破坏神经组织的微环境，同时自身免疫识别机制出现紊乱，导致免疫系统对中枢神经系统发起攻击，最终影响认知功能引发痴呆。
三、自身免疫调节异常
1.调节性T细胞功能缺陷：调节性T细胞在维持免疫系统稳态、抑制过度免疫反应方面起着关键作用。当调节性T细胞数量减少或功能缺陷时，免疫系统的免疫监视与调节失衡，无法有效控制针对自身神经组织的免疫攻击，使得自身免疫反应持续存在并损伤中枢神经系统，导致痴呆相关病理进程的发展。
2.细胞因子网络失衡：细胞因子是免疫系统中重要的信号分子，正常情况下各细胞因子之间保持平衡以维持免疫稳态。若细胞因子网络失衡，如促炎细胞因子过度分泌而抗炎细胞因子相对不足，会加剧神经组织的炎症损伤，促使自身免疫反应针对神经组织进行攻击，进而影响认知功能引发痴呆。
四、环境因素
长期暴露于某些环境化学物质可能干扰免疫系统功能。例如，长期接触某些工业污染物、农药等，这些物质可能作为外来抗原样物质影响机体免疫识别，打破免疫平衡，诱导自身免疫反应针对中枢神经系统发起攻击。此外，不良生活方式如长期熬夜、过度劳累等也可能影响机体免疫调节功能，增加自身免疫性痴呆的发生风险，因为这些因素会干扰机体正常的生理节律与免疫内环境稳定。
五、基础疾病相关因素
患有其他自身免疫性疾病的人群，如系统性红斑狼疮等，其自身免疫系统处于异常激活状态，更容易出现中枢神经系统受累情况。这些自身免疫性疾病患者体内存在的自身抗体等免疫活性物质可能扩散至中枢神经系统，攻击神经细胞、神经突触等结构，破坏神经功能，逐步引发痴呆表现。
