HPV阴性也可能患宫颈癌，其致病因素包括微生物感染、吸烟、长期口服避孕药、免疫功能低下等；临床特点与HPV阳性宫颈癌无明显特异性差异，诊断靠宫颈细胞学检查、阴道镜检查及宫颈活检病理检查；特殊人群如免疫功能低下者、长期口服避孕药女性、吸烟女性需注意相应事项，要密切关注宫颈健康、定期检查等。
一、其他致病因素
1.微生物感染：某些病原体感染也与宫颈癌发生相关，如单纯疱疹病毒2型（HSV-2），它可通过性传播，破坏生殖道黏膜屏障，增加宫颈上皮对其他致癌因素的易感性；沙眼衣原体感染也可能协同其他因素促进宫颈癌的发生发展。
2.吸烟：吸烟会影响机体的免疫系统，降低局部免疫力，使宫颈上皮更容易受到致癌因素的侵袭。有研究表明，吸烟女性患宫颈癌的风险高于不吸烟女性，且吸烟量越大、吸烟年限越长，风险越高。
3.长期口服避孕药：长期口服避孕药（服用时间超过5年）可能会增加宫颈癌的发病风险，但具体机制尚不十分明确，可能与避孕药中的雌激素等成分对宫颈上皮的长期作用有关。不过这种风险相对HPV感染来说较低，但也是需要考虑的因素之一。
4.免疫功能低下：如艾滋病患者或长期使用免疫抑制剂的人群，由于机体免疫监视功能减弱，对宫颈上皮内异常细胞的清除能力下降，使得宫颈癌发生的几率增加。例如艾滋病患者，其免疫系统严重受损，患宫颈癌的风险比正常人群显著升高。
二、HPV阴性宫颈癌的临床特点及诊断
1.临床特点：HPV阴性的宫颈癌在临床表现上可能与HPV阳性的宫颈癌并无明显特异性差异，都可能出现阴道不规则出血、阴道分泌物增多（如米汤样、伴有异味等）、性交后出血等症状，但相对来说，HPV阴性的宫颈癌可能在症状出现时病情进展相对较快，或者容易被忽视，因为通常人们更关注HPV感染与宫颈癌的关系，而忽略了其他致病因素导致的情况。
2.诊断方法：主要依靠宫颈细胞学检查（如TCT检查）、阴道镜检查及宫颈活检病理检查。TCT检查可以发现宫颈上皮细胞的异常改变；阴道镜检查能更直观地观察宫颈病变部位，并在可疑病变处进行活检，病理检查是确诊宫颈癌的金标准。即使HPV阴性，若宫颈细胞学检查异常或有可疑症状，也需要进行阴道镜下活检以明确诊断。
三、特殊人群需注意事项
1.免疫功能低下人群：这类人群本身患宫颈癌的风险较高，需要更加密切关注宫颈健康状况，定期进行宫颈细胞学和HPV检测（尽管HPV阴性也不能放松警惕）。如果出现相关症状，要及时就医，因为免疫功能低下可能导致病情进展更快，延误诊断和治疗会带来更严重的后果。例如艾滋病患者，应每6-12个月进行一次宫颈相关检查。
2.长期口服避孕药的女性：长期口服避孕药的女性要定期进行妇科检查，包括宫颈细胞学检查等。在进行检查时要向医生告知口服避孕药的情况，以便医生全面评估宫颈健康状况。如果出现阴道异常出血等情况，要及时就诊，排查是否为宫颈癌等疾病。
3.吸烟女性：吸烟女性应尽量戒烟，同时要加强宫颈健康的监测。戒烟有助于提高机体免疫力，降低患宫颈癌等疾病的风险。在进行妇科检查时，要如实告知医生吸烟史，医生会根据具体情况制定更合适的检查和监测方案。
