间质性肺水肿的病因包括心源性和非心源性因素。心源性因素中，左心衰竭是常见原因，因左心室病变致左心房压力升高、肺静脉回流受阻，60%80%的心源性肺水肿由此引起，有心脏病史及60岁以上人群风险高；二尖瓣狭窄使左心房压力升高，约20%30%风湿性二尖瓣狭窄患者会发生，女性比例相对高。非心源性因素里，严重肺部感染破坏血管肺泡屏障，免疫力低下人群风险高；高原肺水肿因快速进入高海拔地区致肺动脉高压、毛细血管通透性增加，初次进入且未适应训练者易发生；某些药物会引起肺毒性反应，如博来霉素治疗患者约5%10%可能出现；尿毒症患者体内毒素损伤血管内皮且水钠潴留，约20%30%会出现肺部病变。
一、心源性因素
1.左心衰竭：这是间质性肺水肿常见原因。左心室心肌病变如冠心病心肌梗死、心肌病等，使左心室收缩或舒张功能障碍，左心室射血减少，左心房压力升高，肺静脉回流受阻，导致肺毛细血管压力升高。当肺毛细血管压力超过血浆胶体渗透压时，血管内液体渗出到肺间质，引发间质性肺水肿。研究表明，约60%80%的心源性肺水肿由左心衰竭引起。对于有心脏病史、年龄较大（尤其是60岁以上）的人群，发生左心衰竭进而导致间质性肺水肿的风险更高。这类人群需严格控制基础心脏病，规律服药，避免过度劳累、情绪激动等诱发因素。
2.二尖瓣狭窄：二尖瓣狭窄时，血液从左心房流入左心室受阻，左心房压力升高，肺静脉和肺毛细血管压力相继升高，同样促使液体渗出到肺间质。在风湿性心脏病患者中，二尖瓣狭窄较为常见，约20%30%的风湿性二尖瓣狭窄患者会发生间质性肺水肿。女性患风湿性心脏病二尖瓣狭窄比例相对较高，此类患者要定期进行心脏评估，根据病情采取合适治疗。
二、非心源性因素
1.感染：严重肺部感染如病毒性肺炎、细菌性肺炎等，病原体及其毒素可损伤肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞，破坏血管肺泡屏障，导致血管通透性增加，液体渗出到肺间质。在流感大流行期间，因流感病毒引发肺部感染导致间质性肺水肿的病例明显增多。免疫力低下人群，如老年人、儿童、长期使用免疫抑制剂者，感染后发生间质性肺水肿风险高，需注意预防感染，及时接种疫苗。
2.高原肺水肿：人体快速进入海拔3000米以上高原地区，由于低氧环境，肺血管收缩，肺循环阻力增加，导致肺动脉高压，肺毛细血管压力升高，同时缺氧也使肺毛细血管通透性增加，引发间质性肺水肿。一般初次进入高原的人群，尤其是未进行适应性训练者易发生。建议进入高原前进行适当锻炼，逐步增加海拔高度，以提高身体对高原环境的适应能力。
3.药物因素：某些药物如抗肿瘤药物（如博来霉素）、心血管药物（如胺碘酮）等，可能引起肺毒性反应，损伤肺组织，导致间质性肺水肿。据统计，使用博来霉素治疗的患者中，约5%10%可能出现肺毒性反应，引发间质性肺水肿。使用这些药物的患者，医生会密切监测肺功能，患者应告知医生自身用药史及过敏史。
4.尿毒症：尿毒症患者体内潴留的毒素可损伤肺毛细血管内皮细胞，使血管通透性增加，同时肾脏排泄功能障碍导致水钠潴留，加重肺间质水肿。约20%30%的尿毒症患者会出现不同程度的肺部病变，包括间质性肺水肿。尿毒症患者需规律进行透析治疗，严格控制水盐摄入，以减少肺部并发症。
