癫痫的发生与遗传因素、脑部疾病、全身或系统性疾病及其他因素相关。约30%癫痫与遗传有关；脑部疾病如先天性脑发育异常、颅脑外伤、中枢神经系统感染、脑血管病可引发；全身或系统性疾病中代谢紊乱、中毒会导致；年龄、生活方式、特殊人群也有影响，不同年龄病因不同，不良生活方式易诱发，孕妇、老人、儿童有特殊风险。
一、遗传因素
许多癫痫具有遗传倾向，研究表明，约30%的癫痫与遗传因素相关。某些基因突变可导致大脑神经元异常放电的易感性增加，例如家族性颞叶癫痫等，多由特定的基因缺陷引起，这些基因缺陷可能影响神经元的离子通道功能等，使得神经元容易出现异常同步放电，从而引发癫痫发作。在有癫痫家族史的人群中，后代患癫痫的风险相对较高，需要密切关注相关症状。
二、脑部疾病
先天性脑发育异常：胎儿在胚胎发育时期，受到感染、放射线照射等不良因素影响，可出现大脑皮质发育畸形、灰质异位症等。例如，多微脑回畸形的患儿，大脑皮质结构异常，神经元排列紊乱，容易导致癫痫发作，这类情况在婴幼儿时期可能就会表现出癫痫症状。
颅脑外伤：头部受到外力撞击等造成颅脑外伤，如脑挫裂伤、颅内血肿等。外伤后早期癫痫的发生率约为2%-5%，晚期癫痫发生率可高达20%-30%。受伤部位的脑组织可能出现瘢痕形成、神经细胞损伤等，进而引发异常放电导致癫痫。例如交通事故导致的颅脑外伤患者，后期发生癫痫的风险相对较高。
中枢神经系统感染：如脑炎、脑膜炎等。病原体感染可引起脑组织炎症、水肿等，影响神经元的正常功能。例如单纯疱疹病毒性脑炎患者，病变常累及颞叶、额叶等部位，容易出现癫痫发作，据统计，约1/3的中枢神经系统感染患者会发生癫痫。
脑血管病：包括脑出血、脑梗死、蛛网膜下腔出血等。脑血管病变可导致局部脑组织缺血、缺氧、坏死或软化，影响脑的正常功能，从而引发癫痫。例如脑梗死患者，梗死区域周围的脑组织可能出现异常放电，导致癫痫发作，在急性脑血管病患者中，癫痫的发生率约为3%-10%。
三、全身或系统性疾病
代谢紊乱：如低血糖、低血钙等。低血糖时，大脑神经元能量供应不足，可引起神经元异常放电。研究显示，血糖低于2.8mmol/L时，就可能诱发癫痫发作。低血钙时，神经肌肉兴奋性增高，也可导致大脑神经元异常放电，常见于维生素D缺乏性佝偻病患儿等。
中毒：一氧化碳中毒可导致脑组织缺氧、水肿，引起癫痫发作；有机磷农药中毒时，有机磷抑制胆碱酯酶活性，导致乙酰胆碱蓄积，影响神经传导，从而引发癫痫；酒精戒断也可能引起癫痫发作，长期大量饮酒者突然戒酒，可出现大脑皮质抑制功能紊乱，导致癫痫发作。
四、其他因素
年龄因素：不同年龄阶段癫痫的病因有所不同。新生儿及婴儿期常见先天脑发育异常、产伤等；儿童及青少年期常见遗传因素、特发性癫痫等；中老年期则常见脑血管病、neurodegenerativediseases（神经退行性疾病）等。例如新生儿癫痫多与产伤、先天性代谢异常等有关，而老年人癫痫更多与脑血管病、脑肿瘤等相关。
生活方式：长期熬夜、过度疲劳、长时间玩电子游戏、大量饮酒等不良生活方式可能诱发癫痫。长期熬夜导致睡眠不足，会影响大脑的神经调节功能，使大脑神经元的稳定性下降，容易诱发癫痫发作；大量饮酒可导致大脑皮质兴奋抑制失衡，增加癫痫发作的风险。
特殊人群风险：对于孕妇，妊娠期感染、胎儿窘迫等可能增加胎儿出生后患癫痫的风险；对于老年人，脑血管病的高发使其癫痫发生风险升高；对于儿童，脑部发育尚未完善，一些轻微的脑部损伤等都可能成为癫痫的诱因。
