多发性腔隙脑梗塞的发病与多种因素相关，包括高血压（是重要危险因素之一，与多种因素相关且随年龄增长等发病风险升高）、糖尿病（血糖控制不佳致血管病变增加发病几率，与多种因素有关且特殊时期如妊娠等需注意）、动脉粥样硬化（使管腔狭窄致缺血坏死，与多种因素有关且年龄等影响发病）、小动脉硬化（由长期血压升高等致管壁增厚等，与高血压等密切相关且年龄等因素影响）以及其他因素（血液成分异常易致血栓，吸烟饮酒损伤血管内皮等，遗传因素也有一定影响）。
一、高血压
高血压是引发多发性腔隙脑梗塞的重要危险因素之一。长期高血压会使脑内小动脉发生玻璃样变、纤维素样坏死等病变，导致血管管腔狭窄甚至闭塞，进而引起脑组织缺血、坏死，形成腔隙性梗塞灶。例如，有研究表明，高血压患者发生多发性腔隙脑梗塞的风险显著高于血压正常人群。高血压的发生与多种因素相关，如遗传因素、高盐饮食、肥胖、长期精神紧张等。在年龄方面，随着年龄增长，血管弹性下降，高血压的发生率升高，从而增加了多发性腔隙脑梗塞的发病风险；男性和女性在高血压患病率上可能存在一定差异，且生活方式如吸烟、过量饮酒等会进一步加重高血压对血管的损害，有高血压病史的人群更需严格控制血压以降低发病风险。
二、糖尿病
糖尿病患者由于血糖长期控制不佳，会导致多元醇途径激活、山梨醇堆积，使血管内皮细胞功能受损，血管基底膜增厚，血流黏滞度增加，容易形成微血栓，进而引发脑部小血管病变，增加多发性腔隙脑梗塞的发生几率。糖尿病的发生与遗传易感性、胰岛素抵抗、生活方式等有关。年龄较大的糖尿病患者血管已经存在一定程度的退变，加上高血糖的长期影响，更易出现脑部小血管病变；女性在妊娠等特殊时期可能发生妊娠期糖尿病，若未得到有效控制，也可能增加日后患多发性腔隙脑梗塞的风险；糖尿病患者若不注意合理饮食、运动和血糖监测，会使病情加重，从而提升脑部血管病变的风险。
三、动脉粥样硬化
动脉粥样硬化会使脑部小动脉管腔狭窄，血流减少，导致脑组织缺血性软化坏死。动脉粥样硬化的形成与高脂血症、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖等多种因素有关。年龄增长是动脉粥样硬化发生发展的重要危险因素，随着年龄增加，血管内皮细胞更容易受损，脂质等物质更容易沉积形成粥样斑块；男性和女性在动脉粥样硬化的发病进程中可能存在不同的特点，比如女性在绝经前由于雌激素的保护作用，动脉粥样硬化的发生率相对低于男性，但绝经后这种保护作用消失，发生率逐渐接近男性；不良生活方式如长期高脂饮食、缺乏运动等会加速动脉粥样硬化的进程，进而增加多发性腔隙脑梗塞的发病风险。
四、小动脉硬化
小动脉硬化主要是由于长期的血压升高、代谢异常等因素导致脑内小动脉管壁增厚、管腔狭窄。其发生与高血压、糖尿病、长期吸烟等密切相关。在年龄方面，中老年人由于血管老化，更容易出现小动脉硬化；男性和女性在小动脉硬化的发生概率上可能因各自不同的生活习惯等因素有所差异；有长期吸烟史的人群，烟草中的有害物质会损伤血管内皮，促进小动脉硬化的发展，从而增加多发性腔隙脑梗塞的发病可能性。
五、其他因素
血液成分异常：如红细胞增多症、血小板增多症等血液成分的异常改变，会使血液黏稠度增加，血流速度减慢，容易形成血栓，导致脑部小血管堵塞，引发多发性腔隙脑梗塞。
吸烟饮酒：吸烟时产生的一氧化碳等有害物质会损伤血管内皮，促使血小板聚集，增加血液黏稠度；过量饮酒会使血压升高、血脂紊乱等，这些都不利于脑血管的健康，长期吸烟饮酒会增加多发性腔隙脑梗塞的发病风险。
遗传因素：部分遗传性疾病可能会增加多发性腔隙脑梗塞的发病倾向，虽然遗传因素在其中所占比例相对较小，但也不可忽视。例如某些先天性血管发育异常的遗传疾病，可能使个体更容易出现脑部小血管病变。
