子宫癌的发生与多种因素相关，高危型HPV持续感染是主要诱因，性行为相关因素如初次性生活年龄过早、性伴侣数量多，生育因素如未生育或晚生育，激素替代治疗如长期单纯雌激素替代治疗，肥胖以及遗传因素如林奇综合征等均与子宫癌发病风险有关
一、人乳头瘤病毒（HPV）感染
（一）高危型HPV持续感染是主要诱因
1.HPV的致病机制：高危型人乳头瘤病毒（如HPV16、18等）的病毒基因组中的致癌基因E6和E7会编码蛋白，分别与肿瘤抑制蛋白p53和Rb结合，破坏其正常功能，导致细胞周期调控失常，进而引起细胞异常增殖和癌变。大量流行病学研究表明，约70%-90%的子宫癌患者伴有高危型HPV感染。例如，多项大型队列研究追踪发现，持续感染高危型HPV的女性发生子宫癌的风险显著高于未感染人群。
2.感染途径与人群易感性：HPV主要通过性接触传播，性活跃的女性感染风险相对较高。但并非所有感染HPV的女性都会发展为子宫癌，这与个体的免疫状态等因素有关。年轻女性免疫系统相对较强，部分感染可自行清除；而免疫功能低下的女性，如患有艾滋病、长期使用免疫抑制剂等人群，HPV持续感染的概率增加，发生子宫癌的风险也相应升高。
二、性行为相关因素
（一）初次性生活年龄过早
1.年龄与风险关系：初次性生活年龄小于16岁的女性，由于生殖道发育尚未完全成熟，对致癌因素的抵抗力较弱。此时生殖道黏膜更易受到HPV等病原体的侵袭，且持续感染的可能性增大，从而增加了子宫癌的发病风险。相关研究统计显示，初次性生活年龄小于16岁的女性患子宫癌的风险比初次性生活年龄大于20岁的女性高2-3倍。
2.性伴侣数量多：性伴侣数量较多的女性，接触不同病原体的机会增加，尤其是感染高危型HPV的概率大幅上升。每增加一个性伴侣，感染HPV的风险就会相应增加。长期的多个性伴侣关系会使生殖道处于持续的病原体暴露环境中，破坏生殖道的微生态平衡，为子宫癌的发生创造了条件。
三、生育因素
（一）未生育或晚生育
1.未生育的影响：女性在一生中如果没有经历过妊娠，子宫内膜长期受到雌激素的单一刺激，而缺乏孕激素的拮抗作用，可能会导致子宫内膜异常增生，增加子宫癌尤其是子宫内膜癌的发病风险。研究发现，未生育女性患子宫内膜癌的风险比已生育女性高2-3倍。
2.晚生育的风险：35岁以上初次生育的女性，其生殖系统的生理状态相对older，子宫内膜的微环境可能已经发生了一些不利于健康的变化。而且晚生育女性可能会错过最佳的生殖健康时期，使得身体对各种致癌因素的抵御能力下降，从而使子宫癌的发病风险有所升高。
四、激素替代治疗
（一）长期单纯雌激素替代治疗
1.激素与细胞增殖关系：长期单独使用雌激素进行替代治疗，会使子宫内膜持续处于增殖状态，而缺乏孕激素的对抗。子宫内膜过度增生，增加了子宫内膜癌变的风险。有研究表明，长期单纯雌激素替代治疗超过5年的女性，患子宫内膜癌的风险比未使用激素替代治疗的女性高3-5倍。这种风险随着使用时间的延长而逐渐增加。
五、其他因素
（一）肥胖
1.肥胖与激素水平关系：肥胖女性体内脂肪组织增多，脂肪细胞可以将雄激素转化为雌激素，导致体内雌激素水平升高。长期高水平的雌激素刺激子宫内膜，会增加子宫内膜癌的发病风险。研究显示，体重指数（BMI）大于30的肥胖女性患子宫内膜癌的风险是正常体重女性（BMI18.5-23.9）的2-3倍。
（二）遗传因素
1.家族遗传倾向：某些遗传性综合征与子宫癌的发病相关，如林奇综合征（Lynchsyndrome），这是一种常染色体显性遗传病，由错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变引起。携带这些基因突变的女性患子宫内膜癌、卵巢癌等的风险显著升高，发病年龄往往比散发性子宫癌患者更早。据统计，林奇综合征家族中女性患子宫癌的累计风险可高达50%-70%。
