宫颈癌的发生与多种因素相关，包括持续感染高危型HPV（其病毒基因组可整合致宿主细胞基因组致癌变，性活跃期女性尤其是16-25岁和30-35岁年龄段易感染，约99%宫颈癌患者可检到高危型HPV感染且以HPV16、18型常见）、性行为相关因素（过早开始性行为、多个性伴侣、性伴侣有高危性行为会增加风险）、吸烟（损害免疫致清除HPV能力下降，年轻女性吸烟风险叠加）、免疫功能低下（患免疫缺陷病或长期用免疫抑制剂者易持续感染HPV致癌）、长期口服避孕药（可能增加感染高危型HPV风险但机制待更深入研究证实）
一、持续感染高危型人乳头瘤病毒（HPV）
1.感染机制：高危型HPV的病毒基因组可整合到宿主细胞基因组中，导致细胞异常增殖和癌变。大部分女性在一生中都会有短暂的HPV感染，但多数女性的免疫系统可自行清除病毒，只有持续感染高危型HPV的女性才更易发展为宫颈癌。例如，多项大规模流行病学研究表明，约99%的宫颈癌患者体内可检测到高危型HPV感染，其中以HPV16、HPV18型最为常见。
2.年龄与感染风险：性活跃期女性是HPV感染的高危人群，尤其是16-25岁和30-35岁两个年龄段。年轻女性免疫系统相对较弱，对HPV的清除能力可能不如年长女性，且性活跃期接触HPV的机会较多；而随着年龄增长，机体免疫力逐渐下降，也会增加HPV持续感染的风险。
二、性行为相关因素
1.过早开始性行为：首次性行为发生在16岁以前的女性，患宫颈癌的风险比20岁以后开始性行为的女性高2倍。过早开始性行为的女性，生殖道黏膜相对脆弱，容易受到HPV等病原体的侵袭，且宫颈上皮尚未完全发育成熟，更易受到致癌因素的影响。
2.多个性伴侣：有多个性伴侣的女性感染高危型HPV的概率显著增加。因为多个性伴侣会增加接触不同HPV亚型的机会，从而提高了持续感染高危型HPV进而引发宫颈癌的风险。研究显示，与单个性伴侣相比，有5个及以上性伴侣的女性患宫颈癌的相对风险明显升高。
3.性伴侣有高危性行为：如果性伴侣有多个性伴侣或本身感染高危型HPV，那么女性感染高危型HPV的风险也会升高。性伴侣的高危性行为会增加将HPV传播给女性的可能性。
三、吸烟
1.吸烟对免疫系统的影响：吸烟会损害免疫系统，降低机体对HPV的清除能力。烟草中的尼古丁等有害物质会抑制机体的免疫细胞功能，使免疫系统难以有效清除感染的HPV，从而增加了HPV持续感染进而发展为宫颈癌的风险。有研究表明，吸烟者患宫颈癌的风险比不吸烟者高2-3倍。
2.年龄与吸烟风险叠加：对于年轻女性来说，吸烟对免疫系统的抑制作用更为明显，与HPV感染和宫颈癌发生的相关性更强。年轻女性本身免疫系统相对还在发育或较为敏感，吸烟进一步削弱了其免疫防御功能，使她们在面对HPV感染时更易出现持续感染和病变。
四、免疫功能低下
1.疾病导致的免疫低下：患有艾滋病等免疫缺陷疾病的女性，由于机体免疫功能严重受损，对HPV的清除能力大幅下降，更容易发生高危型HPV持续感染，进而发展为宫颈癌的概率远高于免疫功能正常的女性。例如，艾滋病患者感染HPV后，宫颈癌的发病率比普通人群高数十倍。
2.长期使用免疫抑制剂：因器官移植等原因长期使用免疫抑制剂的女性，其免疫系统处于抑制状态，同样难以有效清除HPV，增加了患宫颈癌的风险。长期使用免疫抑制剂会抑制机体的免疫监视功能，使病毒能够在体内持续存在并引发细胞恶变。
五、长期口服避孕药
1.口服避孕药与HPV感染的关系：长期口服避孕药（服用5年及以上）可能会增加女性感染高危型HPV的风险。具体机制尚不十分明确，但有研究发现长期口服避孕药可能会影响宫颈局部的免疫微环境和激素水平，从而为HPV感染和持续复制创造了有利条件。不过，需要注意的是，这一关联还需要更多大规模、长期的研究进一步证实，但已有一些观察性研究发现了这样的趋势。
