宫颈癌的发生与多种因素相关，高危型HPV持续感染是主要危险因素，青春期女性多为一过性感染，30-55岁是HPV持续感染高发年龄段；性行为方面初次性生活年龄过早、多个性伴侣增加风险；分娩相关因素中多孕多产及分娩宫颈损伤会增加风险；免疫功能低下包括先天性和后天性，均易致高危型HPV持续感染增加发病风险；吸烟会影响免疫功能增加患病风险；长期口服避孕药可能与宫颈癌发病有关但机制待明确
一、高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染
（一）HPV的类型及感染机制
HPV是一种双链环状DNA病毒，有200多种型别。其中，高危型HPV，如HPV16、18、31、33等持续感染是宫颈癌发生的主要危险因素。病毒的基因组中的E6和E7基因编码的蛋白可以与宿主细胞的抑癌基因p53和Rb结合，使得抑癌基因功能丧失，从而导致细胞周期失控、细胞无限增殖，最终引发癌变。大量流行病学研究证实，90%以上的宫颈癌患者伴有高危型HPV感染。
（二）年龄与HPV感染的关系
不同年龄段女性感染HPV的概率有所不同。青春期女性由于生殖系统尚未完全成熟，免疫系统相对较弱，感染HPV的风险较高，但多数为一过性感染，机体可通过自身免疫系统清除病毒；而30-55岁的女性是HPV持续感染的高发年龄段，这与该阶段女性性生活相对活跃以及机体免疫功能随年龄增长可能出现一定程度下降等因素相关。
二、性行为及分娩相关因素
（一）性行为因素
1.初次性生活年龄过早：初次性生活年龄小于16岁的女性，其宫颈组织发育尚未成熟，对致癌因素的抵抗力较弱，感染HPV并发生持续感染进而引发宫颈癌的风险明显高于初次性生活年龄较大的女性。大量的队列研究表明，初次性生活年龄过早是宫颈癌的危险因素之一。
2.多个性伴侣：拥有多个性伴侣会增加感染高危型HPV的机会，因为不同性伴侣可能携带不同型别的HPV，从而使感染高危型HPV的概率大幅上升。有研究显示，性伴侣数≥3个的女性患宫颈癌的风险比性伴侣数≤1个的女性高2-3倍。
（二）分娩相关因素
1.多孕多产：多次妊娠和分娩会对宫颈造成损伤，使宫颈局部的微环境发生改变，增加了高危型HPV感染的易感性以及宫颈发生病变的风险。例如，经产妇由于多次妊娠过程中宫颈受到机械性损伤等因素，相比未产妇更容易出现宫颈的病理改变，进而发展为宫颈癌的可能性增加。
2.分娩过程中的宫颈损伤：在分娩过程中，宫颈可能会发生撕裂等损伤，这些损伤为高危型HPV的持续感染提供了更有利的条件，使得宫颈上皮在损伤修复过程中更容易发生异常增殖，增加了宫颈癌的发病风险。
三、其他相关因素
（一）免疫功能低下
1.先天性免疫缺陷：患有先天性免疫缺陷疾病的女性，如先天性B细胞或T细胞免疫缺陷等，机体对HPV的清除能力下降，更容易发生高危型HPV的持续感染，从而增加了宫颈癌的发病风险。例如，先天性低丙种球蛋白血症患者，由于体内抗体产生不足，对病毒的防御能力减弱。
2.后天性免疫功能低下：长期服用免疫抑制剂的患者，如器官移植后需要长期使用免疫抑制剂来防止排斥反应的患者，其机体免疫功能受到抑制，对HPV的清除能力降低，感染高危型HPV后发生持续感染进而发展为宫颈癌的几率升高。此外，艾滋病患者由于免疫系统严重受损，感染HPV后发生宫颈癌的风险远远高于正常人群。
（二）吸烟
吸烟是宫颈癌的危险因素之一。烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等，这些物质可以影响机体的免疫功能，降低机体对HPV感染的清除能力，同时还可能促进HPV感染细胞的恶性转化。有研究表明，吸烟女性患宫颈癌的风险比不吸烟女性高2-3倍，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。
（三）长期口服避孕药
长期口服避孕药（服用时间超过5年）也可能与宫颈癌的发病存在一定关联。虽然具体机制尚不十分明确，但有研究发现长期口服避孕药可能会改变宫颈局部的激素水平和免疫微环境，增加高危型HPV感染的易感性或者促进宫颈病变的进展。不过，目前这一观点还需要更多大规模、长期的研究来进一步证实。
