肺气肿的发生与多种因素有关，包括吸烟、职业性粉尘和化学物质暴露、空气污染以及遗传因素。吸烟使有害物质损伤气道上皮细胞等，增加患病风险；职业性粉尘和化学物质暴露通过引发炎症等破坏肺组织结构导致发病；室外和室内空气污染可通过引发肺部炎症等破坏肺组织引发肺气肿；遗传因素中α-抗胰蛋白酶缺乏会因无法抑制蛋白酶损伤肺组织易致发病。
一、吸烟因素
吸烟是引起肺气肿的重要危险因素。烟草中含有多种有害物质，如焦油、尼古丁和一氧化碳等。长期吸烟时，这些有害物质会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱、巨噬细胞吞噬功能降低。例如，有大量流行病学研究表明，吸烟者患肺气肿的风险明显高于不吸烟者，吸烟时间越长、吸烟量越大，罹患肺气肿的几率就越高。烟草中的化学物质还会引起支气管痉挛，增加气道阻力，导致肺部炎症反应持续存在，进而破坏肺组织的结构和功能，逐渐引发肺气肿。对于吸烟者来说，无论是男性还是女性，长期吸烟都会对肺部造成累积性的损害，随着年龄增长，这种损害会逐渐显现并加重肺气肿的发生风险。
二、职业性粉尘和化学物质暴露
1.粉尘暴露：长期接触职业性粉尘，如煤矿中的煤尘、纺织行业的棉尘、金属加工行业的金属粉尘等。这些粉尘被吸入肺部后，会在肺泡等部位沉积，引发肺部的炎症反应。巨噬细胞吞噬粉尘后，会释放多种炎症介质，如白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α等，进一步加重肺部的炎症损伤，破坏肺组织的弹性纤维等结构，最终导致肺气肿的发生。例如，长期在煤矿井下工作的工人，由于长期接触煤尘，其患肺气肿的概率显著高于普通人群。不同职业暴露的粉尘成分不同，对肺部的损伤机制也略有差异，但都会通过慢性炎症等途径逐渐引发肺气肿。
2.化学物质暴露：接触一些化学物质，如空气污染中的二氧化硫、二氧化氮等，以及工作环境中的化学溶剂、烟雾等。这些化学物质会刺激气道和肺泡，引起气道上皮细胞的损伤和功能紊乱，导致气道分泌物增加、气道狭窄，同时破坏肺组织的抗氧化防御机制。当肺组织的抗氧化能力不足以对抗化学物质引起的氧化应激时，就会导致肺组织的损伤和修复失衡，逐渐发展为肺气肿。例如，在化工企业工作且长期暴露于有害化学物质环境中的工人，其肺气肿的发病风险明显升高。
三、空气污染因素
1.室外空气污染：长期暴露在室外空气污染环境中，如雾霾天气中的细颗粒物（PM2.5）、二氧化硫、氮氧化物等。PM2.5可以进入肺泡，被巨噬细胞吞噬后，激活巨噬细胞释放炎症介质，引发肺部的慢性炎症。炎症持续存在会破坏肺组织的弹性蛋白和胶原纤维，使肺泡壁断裂，肺泡融合形成肺气肿。研究发现，长期生活在空气污染严重地区的人群，肺气肿的患病率高于空气污染较轻地区的人群。不同季节和不同地区的室外空气污染程度不同，对肺气肿发生的影响也有所差异，但总体而言，室外空气污染是一个不可忽视的诱发因素。
2.室内空气污染：室内空气污染也与肺气肿的发生相关，例如室内燃烧燃料产生的烟雾（如农村地区使用秸秆、煤炭等做饭取暖时产生的烟雾）、装修材料释放的甲醛等有害气体。室内燃烧燃料产生的烟雾中含有大量的颗粒物和有害气体，长期吸入会损伤呼吸道和肺部组织。甲醛等装修污染物会刺激气道，引起气道炎症反应，长期暴露会影响肺部的正常结构和功能，增加肺气肿的发病风险。尤其是对于儿童和老年人等免疫力相对较低或肺部功能相对较弱的人群，室内空气污染的影响更为显著。
四、遗传因素
某些遗传因素也与肺气肿的发生有关，其中α-抗胰蛋白酶缺乏是较为重要的遗传因素。α-抗胰蛋白酶是一种重要的蛋白酶抑制剂，能够抑制中性粒细胞弹性蛋白酶等多种蛋白酶的活性，从而保护肺组织免受蛋白酶的过度损伤。当个体遗传了α-抗胰蛋白酶缺乏的基因时，体内α-抗胰蛋白酶的合成减少或功能异常，无法有效抑制蛋白酶的活性，导致蛋白酶对肺组织中的弹性纤维等结构进行过度降解，使肺泡壁弹性减退，容易发生肺气肿。这种遗传因素引起的肺气肿在青少年时期可能就会发病，且病情进展相对较快。例如，有家族遗传史的人群，如果同时存在吸烟等其他危险因素，其患肺气肿的概率会大大增加。
