老年痴呆的发病受多种因素影响，包括约10%有家族遗传倾向、大脑神经递质异常（如乙酰胆碱缺乏及其他递质变化）、大脑结构改变（脑萎缩、神经纤维缠结、淀粉样斑块沉积）、血管因素（脑血管疾病、小血管病变）、生活方式因素（缺乏体育锻炼、吸烟、不健康饮食）以及其他因素（头部外伤、社会心理因素）。
一、遗传因素
约10%的老年痴呆患者存在明确的家族遗传倾向。研究发现某些特定的基因变异与老年痴呆发病密切相关，如淀粉样前体蛋白基因（APP）、早老素1基因（PS1）、早老素2基因（PS2）等。如果家族中有老年痴呆患者，一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患老年痴呆的风险比普通人群明显增高。例如，携带APP基因特定突变的家族，其家族成员在较年轻时就可能出现老年痴呆症状，这是因为这些基因的突变会导致淀粉样蛋白代谢异常，过多的淀粉样蛋白沉积在大脑中，逐渐损伤神经细胞，引发老年痴呆。
二、大脑神经递质异常
1.乙酰胆碱缺乏：大脑中的乙酰胆碱是与记忆和认知功能密切相关的神经递质。在老年痴呆患者大脑中，负责合成乙酰胆碱的胆碱能神经元大量死亡，导致乙酰胆碱水平显著降低。正常情况下，乙酰胆碱参与神经细胞之间的信号传递，对于学习、记忆等认知过程至关重要。当乙酰胆碱缺乏时，神经细胞之间的信息传递受阻，影响大脑的正常认知功能，逐渐出现记忆减退、认知障碍等老年痴呆的典型症状。
2.其他神经递质变化：除乙酰胆碱外，还有多巴胺、5-羟色胺等神经递质也可能出现异常。例如多巴胺水平的改变可能影响患者的运动功能和情绪状态，与老年痴呆患者常伴随的运动障碍和抑郁等情绪问题相关；5-羟色胺的变化可能影响患者的睡眠和情感调节，这些神经递质的综合异常进一步加重了老年痴呆的临床症状。
三、大脑结构改变
1.脑萎缩：随着年龄增长，正常老年人也会有一定程度的脑萎缩，但老年痴呆患者的脑萎缩程度明显更严重且进展更快。尤其是海马体、颞叶等与记忆和认知功能密切相关的脑区萎缩更为显著。海马体是大脑中负责记忆形成和存储的重要结构，当海马体萎缩时，患者的记忆功能会迅速下降，表现为近期记忆丧失等。颞叶萎缩则会影响语言、视觉等多种认知功能，导致患者出现语言障碍、视觉空间感知异常等症状。
2.神经纤维缠结：在老年痴呆患者大脑中，会出现神经纤维缠结的病理改变。神经细胞内的一种叫做tau蛋白的异常磷酸化，形成成对的螺旋丝，缠绕在神经细胞内，干扰神经细胞的正常功能，包括物质运输、信号传导等，最终导致神经细胞死亡，进一步加重大脑结构的损伤和认知功能的衰退。
3.淀粉样斑块沉积：大脑中会形成淀粉样斑块，主要由淀粉样蛋白沉积而成。这些斑块沉积在神经细胞外，破坏神经细胞的正常环境，影响神经细胞之间的连接和功能，阻碍大脑的正常生理活动，随着斑块不断增多和沉积，逐渐损害大脑的认知、运动等多种功能，引发老年痴呆的一系列症状。
四、血管因素
1.脑血管疾病：患有脑血管疾病，如脑梗死、脑出血等，会增加老年痴呆的发病风险。脑血管疾病会导致大脑局部供血不足，使神经细胞缺血缺氧，长期如此会损伤神经细胞，影响大脑的正常功能。例如脑梗死发生后，梗死区域的神经细胞因缺血坏死，相关的认知功能区域受损，患者可能在脑梗死后逐渐出现老年痴呆样的认知障碍表现。
2.小血管病变：脑内小血管的病变也与老年痴呆相关。小血管病变会影响大脑的微循环，使大脑组织长期处于慢性缺血、缺氧状态，逐渐损害神经细胞和大脑的认知功能。研究发现，小血管病变导致的脑白质疏松等改变，会干扰大脑的神经传导通路，进而影响患者的认知、运动等多方面功能，增加老年痴呆的发病几率。
五、生活方式因素
1.缺乏体育锻炼：长期缺乏规律的体育锻炼会使身体代谢功能下降，血液循环不畅，大脑供血供氧相对不足。缺乏运动还可能导致身体肥胖，而肥胖是老年痴呆的危险因素之一。有研究表明，经常进行适度体育锻炼的老年人患老年痴呆的风险比缺乏锻炼的老年人低。例如每周坚持3-5次、每次30分钟以上中等强度运动（如快走、慢跑等）的老年人，大脑的血液循环和神经细胞活性相对更好，有助于维持大脑的正常功能，降低老年痴呆发病风险。
2.吸烟：吸烟会使体内摄入大量的尼古丁等有害物质，这些物质会损害血管内皮细胞，导致血管收缩、血液黏稠度增加，影响大脑的血液供应。同时，吸烟还会产生自由基等氧化应激物质，损伤神经细胞。多项研究证实，长期吸烟的人患老年痴呆的几率明显高于不吸烟者。例如吸烟超过20年的人群，其大脑中淀粉样蛋白沉积的速度可能会加快，神经细胞损伤程度更严重，从而增加老年痴呆的发病风险。
3.不健康饮食：长期高盐、高脂、高糖饮食会导致高血压、高血脂、高血糖等代谢性疾病，这些疾病会进一步影响大脑的血管和神经细胞功能。例如高血糖会损伤血管内皮细胞，使大脑血管发生病变，影响大脑供血；高脂饮食会导致血脂异常，容易在血管壁沉积，引起动脉硬化，减少大脑血液供应。长期摄入缺乏蔬菜水果等富含维生素、抗氧化物质食物的人群，由于抗氧化能力不足，神经细胞更容易受到氧化损伤，增加老年痴呆的发病风险。
六、其他因素
1.头部外伤：严重的头部外伤史会增加老年痴呆的发病风险。头部受到重伤时，大脑组织可能会受到直接的撞击和损伤，导致神经细胞大量死亡，并且会引发一系列炎症反应和氧化应激等病理过程，长期下来会影响大脑的正常结构和功能，增加老年痴呆的发病几率。例如有过严重头部外伤且恢复后多年的人群，比没有头部外伤史的人群患老年痴呆的可能性更高。
2.社会心理因素：长期处于孤独、抑郁、缺乏社交活动的状态也与老年痴呆发病相关。社会心理因素会影响大脑的神经递质分泌和神经细胞的活性。例如长期抑郁的老年人，体内的5-羟色胺等神经递质水平会发生改变，影响大脑的情绪调节和认知功能，同时长期孤独缺乏社交可能导致大脑认知活动减少，神经细胞的锻炼不足，进而增加老年痴呆的发病风险。
