多发性骨髓瘤可致骨骼破坏引发骨痛、病理性骨折、身高变矮及脊柱畸形，骨髓受侵致贫血现面色苍白等，免疫降低易感染如呼吸道和泌尿系统感染，细胞分泌物质损伤肾小管致肾功能不全有蛋白尿等，骨质破坏致高钙血症现乏力等，还可有出血倾向及神经系统手足麻木等症状。
一、骨骼相关症状
多发性骨髓瘤细胞在骨髓内增殖，破坏骨质，引发骨痛为常见首发症状，多累及腰骶部、胸廓、肋骨等部位，疼痛程度各异，活动后常加重。随着病情进展，骨质破坏可致病理性骨折，好发于肋骨、脊柱等部位，还可能出现身高变矮、脊柱畸形等情况，这是因为骨质持续被破坏，骨骼支撑结构受损。
二、贫血相关症状
骨髓中骨髓瘤细胞浸润干扰正常造血功能，致使红细胞生成减少，患者出现面色苍白、乏力、头晕等贫血表现，活动后上述症状往往加重，是由于机体携氧能力下降，各组织器官供氧不足所致。
三、感染相关症状
患者免疫功能受骨髓瘤细胞影响而降低，易发生感染，常见呼吸道感染如肺炎，表现为发热、咳嗽、咳痰等；也可出现泌尿系统感染，有尿频、尿急、尿痛等症状，这是因为免疫防御机制减弱，病原体易入侵人体。
四、肾功能损害相关症状
骨髓瘤细胞分泌的某些物质会损伤肾小管，引发肾功能不全，早期可出现蛋白尿，病情进展可致水肿，严重时发展为肾衰竭，表现为少尿、无尿，是因为肾脏排泄和代谢功能障碍。
五、高钙血症相关症状
骨质破坏使钙大量释放进入血液，血钙升高可导致乏力、恶心、呕吐、便秘，严重时出现心律失常、意识障碍等，是血钙水平异常改变影响机体多系统功能。
六、其他症状
部分患者有出血倾向，如鼻出血、牙龈出血等，与血小板功能异常及凝血机制受影响有关；还可能出现神经系统症状，因周围神经受侵犯致手足麻木、感觉异常等，是骨髓瘤细胞累及神经系统所致。
