不明原因肝炎是现有临床常规检查无法明确病因的肝炎病例，涉及病毒感染相关（含已知外潜在病毒及感染特殊性）、非病毒因素相关（自身免疫和遗传代谢因素），临床表现有黄疸等症状且实验室检查肝功能异常但常规肝炎病毒标志物阴性、影像学难定因，儿童和成人有不同特点，诊断排查先病史采集初步检查，无明确病因再深入开展自身抗体等检查逐步排查潜在致病因素。
一、定义阐释
不明原因肝炎是指通过现有临床常规检查手段，无法明确致病原因的肝炎病例。即患者出现如黄疸（皮肤、巩膜黄染）、乏力、恶心、呕吐、肝区不适等肝炎相关临床表现，实验室检查显示肝功能异常（如转氨酶升高等），但经全面排查常见肝炎致病因素后仍未能确定病因的情况。
二、可能涉及的潜在因素
（一）病毒感染相关
1.已知肝炎病毒外的潜在病毒：除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒等常见致病病毒外，部分不明原因肝炎病例可能与新发现病毒有关，例如2022年全球多地报告的儿童不明原因肝炎，研究发现与腺病毒41型等存在关联，此类病毒感染可引发肝脏炎症反应导致肝炎，但需进一步深入研究其具体致病机制及传播规律。
2.病毒感染的特殊性：某些病毒感染可能因患者个体差异、病毒变异等因素，使得常规检测难以快速明确，需通过持续监测和深入研究来明确是否为致病诱因。
（二）非病毒因素相关
1.自身免疫因素：机体自身免疫系统错误攻击肝脏组织，引发自身免疫性肝炎，但在部分不明原因肝炎病例中，自身免疫相关检测指标不典型或需进一步排查其他干扰因素，导致暂时无法明确为自身免疫性病因。
2.遗传代谢因素：某些遗传代谢性疾病可影响肝脏正常代谢功能，进而引发肝炎表现，但由于此类疾病往往具有遗传背景且临床表现不典型，在常规检查中易被忽视，需通过详细家族史询问、基因检测等手段排查是否存在遗传代谢方面的致病根源。
三、临床表现与检查特点
（一）临床表现
患者可出现皮肤和巩膜黄染、乏力、食欲减退、恶心呕吐、右上腹肝区不适或疼痛等症状，儿童患者可能还伴有精神不振、生长发育迟缓等表现，而成人患者症状表现相对更具多样性，但均缺乏明确指向性的病因提示。
（二）检查特点
1.实验室检查：肝功能检查可见转氨酶（如丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶等）升高、胆红素升高等异常指标，但常规的肝炎病毒标志物检测（甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒相关抗原或抗体）结果为阴性或无典型阳性意义。
2.影像学检查：腹部超声等影像学检查可发现肝脏形态、大小等可能存在异常，但无法凭借影像学表现直接明确病因。
3.进一步排查检查：需进行更深入的检查，如自身抗体检测、遗传代谢相关基因检测、病毒宏基因组学检测等，以尽可能排查出潜在的致病因素，但仍可能无法明确具体病因。
四、不同人群特点及应对
（一）儿童人群
儿童不明原因肝炎需高度重视，由于儿童免疫系统发育尚不完善，病情变化可能较快。需详细询问儿童的接触史、旅行史等，及时进行全面的病毒学、免疫学及遗传代谢等相关检查，密切监测病情变化，因儿童特殊的生理特点，在诊断和后续观察中要格外谨慎，避免延误病情或过度医疗。
（二）成人人群
成人不明原因肝炎同样需要全面排查，要结合其生活方式（如是否有不洁输血史、是否有特殊职业暴露可能接触特定致病因素等）、家族病史等进行综合分析，通过逐步排除已知病因来缩小可能的致病范围，同时关注成人不同基础疾病对肝炎表现的干扰等情况，以便更精准地寻找潜在病因。
五、诊断与排查流程
首先通过详细病史采集（包括发病过程、接触史、家族史等）初步筛选可能线索，然后进行基础的肝功能、常规肝炎病毒标志物检测等初步检查，若初步检查无明确病因指向，则进一步开展自身抗体检测、遗传代谢相关检查、病毒宏基因组测序等深入检查项目，通过多维度的检查逐步排查可能的致病因素，尽可能明确是否存在特殊病因导致的不明原因肝炎，为后续可能的治疗或监测提供依据。
