白血病分为急性白血病和慢性白血病,急性白血病包括急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL),AML根据FAB分型有多种亚型,具形态学、免疫学分型及分子生物学特点,发病与年龄、性别、生活方式、相关病史等有关;ALL根据FAB分型有L1、L2、L3型,具形态学、免疫学分型及分子生物学特点,儿童中常见,与环境、病史等有关;慢性白血病包括慢性髓系白血病(CML)和慢性淋巴细胞白血病(CLL),CML具形态学、免疫学分型及分子生物学特点,各年龄段均可发病,与接触辐射、毒物等有关;CLL具形态学、免疫学分型及分子生物学特点,多见于老年人群,与生活方式、病史等有关
一、急性白血病
1.急性髓系白血病(AML)
形态学分型特点:根据FAB分型分为M0(急性髓细胞白血病微分化型),骨髓中原始细胞>30%,无嗜天青颗粒及Auer小体,髓过氧化物酶(MPO)及苏丹黑B阳性细胞<3%;M1(急性粒细胞白血病未分化型),原始粒细胞占骨髓非红系有核细胞(NEC)的90%以上,至少3%细胞MPO阳性;M2(急性粒细胞白血病部分分化型),原始粒细胞占骨髓NEC的30%-89%,单核细胞<20%,早幼粒细胞以下阶段>10%;M3(急性早幼粒细胞白血病),骨髓中以多颗粒的早幼粒细胞为主,>30%;M4(急性粒-单核细胞白血病),骨髓中原始细胞占NEC的30%以上,各阶段粒细胞占30%-80%,单核细胞>20%;M5(急性单核细胞白血病),分为M5a(未分化型),骨髓原始单核细胞占NEC的80%以上;M5b(部分分化型),骨髓原始单核细胞占NEC的30%以上,单核细胞>20%;M6(急性红白血病),骨髓中幼红细胞>50%,NEC中原始细胞(Ⅰ+Ⅱ型)>30%;M7(急性巨核细胞白血病),骨髓中原始巨核细胞>30%。
免疫学分型特点:不同亚型有其相对特异的免疫表型,例如M3型常表达CD13、CD33、HLA-DR阴性,可表达CD9、CD68等,且早幼粒细胞具有特征性的PML-RARα融合基因。
分子生物学特点:不同亚型有特定的基因异常,如M3型的PML-RARα融合基因,M2型常见t(8;21)(q22;q22)形成AML1-ETO融合基因等,这些基因异常与白血病的发生、发展密切相关,并且可用于白血病的诊断、预后判断及靶向治疗靶点的选择。不同年龄、性别患者中,AML的发病率有所不同,一般来说,随着年龄增长发病率有所上升,男性略多于女性。生活方式方面,长期接触放射性物质、化学毒物(如苯及其衍生物)等可能增加发病风险。有相关病史的患者,如骨髓增生异常综合征等疾病进展为AML的风险增加。
2.急性淋巴细胞白血病(ALL)
形态学分型特点:根据FAB分型分为L1型,原始和幼淋巴细胞以小细胞为主;L2型,原始和幼淋巴细胞以大细胞为主,大小不一;L3型,原始和幼淋巴细胞以大细胞为主,大小较一致,细胞内有明显空泡,胞质嗜碱性,染色深。
免疫学分型特点:根据免疫表型分为B系ALL和T系ALL。B系ALL可表达CD19、CD20、CD10等,根据成熟程度又分为早B前体-ALL(CD19+、CD10-、胞质IgM-)、普通型ALL(CD19+、CD10+、胞质IgM-)、前B-ALL(CD19+、CD10+、胞质IgM+)、成熟B-ALL(CD19+、表面IgM+);T系ALL可表达CD7、CD2、CD3等。
分子生物学特点:常见的基因异常有t(9;22)(q34;q11)形成的Ph染色体及BCR-ABL融合基因,t(12;21)(p13;q22)形成的TEL-AML1融合基因等,这些异常在ALL的诊断和预后评估中有重要意义。ALL在儿童中较为常见,男性略多于女性,儿童的生活方式相对单纯,但长期处于污染环境等可能增加风险,有先天性免疫缺陷等病史的儿童患ALL的风险较高。
二、慢性白血病
1.慢性髓系白血病(CML)
形态学分型特点:骨髓中粒细胞显著增多,以中性中幼粒、晚幼粒和杆状核粒细胞居多,原始粒细胞(Ⅰ+Ⅱ型)<10%,嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多。
免疫学分型特点:细胞通常表达CD33、CD13、HLA-DR阳性率低,90%以上患者Ph染色体阳性,存在BCR-ABL融合基因。
分子生物学特点:典型的分子特征是Ph染色体,即t(9;22)(q34;q11),形成BCR-ABL融合基因,这是CML发病的关键因素。各年龄段均可发病,男性略多于女性,长期接触电离辐射、化学毒物等可能增加发病风险,有相关职业暴露史等的人群需注意。
2.慢性淋巴细胞白血病(CLL)
形态学分型特点:外周血中成熟小淋巴细胞增多,骨髓中淋巴细胞≥40%,以成熟淋巴细胞为主。
免疫学分型特点:细胞表达CD5、CD19、CD23、FMC7阴性等免疫表型,多数患者存在13q14缺失等染色体异常。
分子生物学特点:常见染色体异常如13q14缺失、11q22-q23缺失、17p13缺失等,这些异常与疾病的进展、预后相关。CLL多见于老年人群,男性多于女性,长期的生活方式因素如吸烟等可能对其发病有一定影响,有自身免疫性疾病等病史的人群发病风险可能不同。