骨癌发病受遗传因素影响，如某些遗传性综合征增加风险，基因突变可由遗传或后天环境诱发致细胞增殖调控打破，长期接触致癌物质会损伤骨组织细胞DNA致癌变，骨组织长期慢性炎症刺激可诱导恶变，接受骨组织放射性治疗会增加风险，儿童青少年因骨组织生长活跃等更易患，部分骨癌类型有性别差异，有基础病史人群发病风险更高。
一、遗传因素影响
某些遗传性综合征会增加骨癌发病风险，例如视网膜母细胞瘤基因（RB1）突变相关的遗传性疾病，患者携带特定基因突变后，骨组织细胞发生异常增殖的概率显著升高。此外，家族性多发性骨软骨瘤病等遗传性疾病，也与骨癌的发生存在一定关联，这类遗传因素使个体先天具备易患骨癌的基因背景。
二、基因突变作用
正常细胞内存在原癌基因与抑癌基因，当原癌基因发生激活（如点突变、扩增等），或抑癌基因出现失活（如缺失、突变等）时，会打破细胞正常的增殖调控机制。例如，p53基因是重要的抑癌基因，若其功能丧失，细胞无法有效修复受损DNA，易导致细胞异常增殖进而发展为骨癌。这种基因突变可由先天遗传因素携带，也可因后天环境因素（如辐射、化学物质等）诱发。
三、致癌物质接触
长期接触某些致癌物质可增加骨癌风险。例如，长期暴露于含有苯、甲醛等化学制剂的环境中，这些物质可能损伤骨组织细胞的DNA，干扰细胞正常的生理功能，导致细胞癌变。此外，某些职业暴露于特定致癌物质的人群，如长期接触放射性物质相关行业的从业者，骨癌发病几率相对较高。
四、慢性炎症刺激
骨组织长期遭受慢性炎症刺激时，炎症因子会持续作用于骨细胞，引起细胞的异常反应。例如，慢性骨髓炎长期不愈，炎症反复刺激骨组织，可诱导骨细胞发生恶变。这种慢性炎症状态下，骨组织微环境发生改变，为癌细胞的滋生提供了条件。
五、放射性暴露影响
接受过放射性治疗的患者，若放射区域涉及骨组织，后续骨癌发病风险会增加。因为电离辐射可直接损伤骨细胞的DNA结构，导致细胞突变，进而引发骨癌。例如，曾因其他恶性肿瘤接受过骨局部放疗的患者，其骨组织发生癌变的可能性高于未接受过放疗的人群。
六、不同人群差异体现
儿童与青少年：此阶段骨组织处于快速生长发育时期，细胞分裂活跃，若存在遗传易感因素或受到上述致癌因素影响，更易发生骨癌，如常见的尤因肉瘤在青少年中相对高发。
男性与女性：部分骨癌类型存在性别差异，例如某些骨恶性肿瘤在男性中的发病率略高于女性，但具体机制仍与细胞层面的遗传、突变等因素相关，并非绝对的性别特异性致病原因，而是综合多种因素后的发病概率差异。
有基础病史人群：本身患有遗传性骨病（如骨软骨瘤病）或曾有骨创伤后长期不愈等情况的人群，骨癌发病风险较常人更高，需密切关注骨组织健康状况。
