直肠癌的发生与遗传、生活方式、肠道慢性疾病等因素相关。约10%-15%患者有遗传背景，如家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉病性结直肠癌；生活方式上高脂肪低纤维饮食、加工肉类摄入、吸烟饮酒等增加风险；肠道慢性疾病中结直肠腺瘤是癌前病变，超10年溃疡性结肠炎患者直肠癌风险大增。
一、遗传因素
1.家族遗传倾向：约10%-15%的直肠癌患者具有遗传背景。例如，家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内存在APC基因的突变，这种突变会使肠道上皮细胞过度增生，进而发展为腺瘤，最终可能恶变为直肠癌。遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）也是由DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变引起，这些基因的突变会导致DNA修复功能异常，使细胞发生癌变的概率显著增加。
2.年龄与性别影响：一般来说，直肠癌的发病年龄多在40岁以上，但随着生活方式的改变，发病年龄有年轻化趋势。男性患直肠癌的风险略高于女性，可能与男性的生活方式、激素水平等因素有关，例如男性可能更多接触一些潜在的致癌因素，且激素水平的差异可能影响肠道细胞的生长和代谢。
二、生活方式因素
1.饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪、低纤维的食物会增加直肠癌的发病风险。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌的作用下可转化为致癌物质；低纤维饮食会导致粪便通过肠道的时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的时间增加，从而容易引发直肠癌。例如，西方发达国家居民高脂肪、低纤维饮食结构较为普遍，其直肠癌发病率相对较高。
加工肉类摄入：大量摄入加工肉类，如香肠、火腿等，其中含有的亚硝酸盐等添加剂在肠道内可能转化为致癌物质。研究表明，长期大量食用加工肉类会使直肠癌的发病风险升高。
2.吸烟与饮酒：吸烟会增加直肠癌的发病风险，烟草中的尼古丁、多环芳烃等致癌物质可通过血液循环作用于肠道，损伤肠道黏膜，影响肠道正常的代谢和免疫功能。过量饮酒也会对肠道黏膜造成刺激，损伤肠道屏障功能，同时酒精代谢产物可能具有致癌性，长期饮酒者患直肠癌的几率较非饮酒者高。
三、肠道慢性疾病因素
1.结直肠腺瘤：结直肠腺瘤是直肠癌的癌前病变。腺瘤性息肉，尤其是直径大于2cm、绒毛状腺瘤或伴不典型增生的腺瘤，恶变风险较高。研究发现，约70%的直肠癌是从腺瘤逐渐发展而来，经过腺瘤-癌序列演变过程，一般需要5-10年甚至更长时间。
2.溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，病程较长且反复发作的患者，发生直肠癌的风险明显增加。炎症长期刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜反复损伤和修复，在此过程中容易发生基因突变，进而引发癌变。一般认为，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，直肠癌的发病率较正常人群高10-20倍。
