鳞状细胞癌由多因素共同作用引起，环境因素包括长期紫外线照射、接触多环芳烃类及砷及其化合物等化学致癌物质；感染因素有高危型HPV感染及幽门螺杆菌等其他病原体感染；个体自身因素涉及遗传因素、免疫功能低下、慢性皮肤病变等，特殊人群中老年人、有遗传易感性疾病的儿童、外阴等部位有相关情况的女性需特别关注相关危险因素。
一、环境因素
1.紫外线照射
长期暴露于紫外线辐射下是引发鳞状细胞癌的重要环境因素之一。紫外线（尤其是中波紫外线，UVB）会损伤皮肤细胞的DNA。研究表明，紫外线可导致细胞内原癌基因激活和抑癌基因失活。例如，紫外线照射可使皮肤中的p53基因发生突变，p53基因是重要的抑癌基因，其突变后不能正常发挥抑制细胞异常增殖的作用，进而增加鳞状细胞癌的发生风险。长期从事户外工作，如农民、渔民等，由于长时间暴露在阳光下，患鳞状细胞癌的几率相对较高。
2.化学致癌物质
多环芳烃类：像煤焦油、沥青等含有多环芳烃类化学物质，长期接触这些物质会增加患鳞状细胞癌的可能性。例如，长期在沥青加工企业工作的工人，皮肤接触到沥青中的多环芳烃，这些物质可通过皮肤吸收等途径进入体内，损伤细胞的遗传物质，干扰细胞的正常生长和分化调控机制，从而诱发鳞状细胞癌。
砷及其化合物：长期接触含砷的物质，如含砷的杀虫剂、染料等，会增加患鳞状细胞癌的风险。砷可以影响细胞的DNA修复功能，导致细胞基因突变累积，进而促使鳞状细胞癌的发生。
二、感染因素
1.人乳头瘤病毒（HPV）感染
某些高危型HPV感染与鳞状细胞癌的发生密切相关。例如，HPV16、HPV18等亚型感染与外阴、宫颈、肛门等部位的鳞状细胞癌发生有关。HPV病毒的癌蛋白可以结合并灭活细胞内的抑癌蛋白，如p53和视网膜母细胞瘤蛋白（Rb），使得细胞失去正常的生长调控，进而发生恶性转化，发展为鳞状细胞癌。在宫颈癌的发生中，高危型HPV感染是重要的致病因素，而宫颈癌的癌前病变进一步发展可能会出现鳞状细胞癌的病理改变。
2.其他病原体感染
例如，幽门螺杆菌（Hp）感染与胃鳞状细胞癌的发生有一定关联。Hp感染引起胃黏膜的慢性炎症，在炎症修复过程中，细胞不断受到损伤和修复刺激，可能导致细胞遗传物质不稳定，增加基因突变的几率，从而促进胃鳞状细胞癌的发生。
三、个体自身因素
1.遗传因素
某些遗传性疾病或遗传易感性会增加患鳞状细胞癌的风险。例如，着色性干皮病是一种罕见的常染色体隐性遗传病，患者由于先天性缺乏DNA修复酶，对紫外线的耐受性极低，极易发生皮肤鳞状细胞癌等皮肤恶性肿瘤。这类患者的遗传物质本身存在缺陷，对环境中致癌因素的抵御能力下降，使得他们比正常人更易患上鳞状细胞癌。
2.免疫功能低下
免疫功能缺陷或低下的人群，如艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂的患者等，机体的免疫监视功能减弱，不能有效识别和清除体内发生恶性转化的细胞，从而增加了鳞状细胞癌的发生风险。艾滋病患者由于免疫系统被HIV病毒严重破坏，其患各种恶性肿瘤的几率显著升高，其中就包括鳞状细胞癌，因为机体无法及时清除发生异常增殖的鳞状上皮细胞。
3.慢性皮肤病变
一些慢性皮肤病变长期不愈可能发展为鳞状细胞癌。例如，慢性溃疡、烧伤瘢痕、红斑狼疮等皮肤病变，在长期的炎症刺激下，皮肤组织不断进行修复和再生，这个过程中细胞的增殖和分化调控容易出现紊乱，增加了细胞恶变的可能性。如慢性小腿溃疡患者，溃疡长期不愈合，局部皮肤反复受到炎症等刺激，经过多年后有可能发生鳞状细胞癌的病理改变。
特殊人群方面，老年人由于皮肤老化、免疫功能相对下降等因素，对鳞状细胞癌的易感性可能更高，需要更加注意避免长时间紫外线暴露等危险因素；而儿童如果存在先天性的遗传易感性疾病，如着色性干皮病，更要严格防护紫外线，减少接触化学致癌物质等，家长应密切关注儿童皮肤状况，一旦发现异常及时就医。女性在一些特殊部位，如外阴等，若有HPV感染等情况，也需要定期进行筛查，以便早期发现可能出现的鳞状细胞癌病变。
