直肠癌的发病受多种因素影响，包括遗传因素，约20%-30%患者有遗传相关因素，如家族性腺瘤性息肉病、林奇综合征及个体基因易感性；饮食因素，长期高脂肪、低纤维及腌制、烟熏食物会增加风险；肠道慢性疾病，溃疡性结肠炎病程长及大肠腺瘤大、多易引发；生活方式因素，缺乏运动、吸烟饮酒会增加风险；年龄上50岁以上高发，性别上男性风险略高于女性。
一、遗传因素
1.家族遗传倾向：约20%-30%的直肠癌患者存在遗传相关因素。例如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内APC基因发生突变，使得肠道内容易形成大量腺瘤性息肉，若不及时治疗，极大概率会进展为直肠癌。林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）也是常见的遗传性结直肠癌综合征，由错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变引起，其家族成员患直肠癌的风险显著高于普通人群。
2.个体基因易感性：一些个体携带与直肠癌相关的特定基因变异，例如K-ras基因、p53基因等的突变或多态性，会增加直肠癌的发病风险。这些基因的异常会影响细胞的正常生长、增殖和凋亡调控，使得细胞发生无序增殖，进而引发癌变。
二、饮食因素
1.高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪食物，如油炸食品、动物内脏等，会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。同时，低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的时间增加，从而增加直肠癌的发病风险。有研究表明，与高纤维、低脂肪饮食人群相比，长期高脂肪、低纤维饮食人群患直肠癌的几率可高出数倍。
2.腌制、烟熏食物：腌制食品中含有较多亚硝酸盐，在肠道内酸性环境下可转化为亚硝胺，这是一种强烈的致癌物质。烟熏食物在制作过程中会产生多环芳烃类等致癌物质，长期食用这类食物会增加直肠癌的发生风险。例如，经常食用腌制咸菜、腊肉等食物的人群，其直肠癌发病风险较一般人群有所升高。
三、肠道慢性疾病
1.溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，炎症长期刺激肠道黏膜，会导致肠道黏膜反复损伤与修复，在此过程中容易引发细胞的异常增殖，进而增加直肠癌的发病风险。一般认为，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患直肠癌的风险明显高于普通人群，且患病时间越长，风险越高。
2.大肠腺瘤：大肠腺瘤是直肠癌的癌前病变之一。腺瘤性息肉根据病理类型可分为管状腺瘤、绒毛状腺瘤和管状绒毛状腺瘤等。其中绒毛状腺瘤的癌变率相对较高。腺瘤性息肉越大、数目越多，癌变的可能性就越大。研究发现，直径大于2cm的腺瘤癌变率显著升高，而且多发性腺瘤患者患直肠癌的风险也远高于单发腺瘤患者。
四、生活方式因素
1.缺乏运动：长期缺乏体育锻炼会导致肠道蠕动功能减弱，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质在肠道内的吸收增加。同时，缺乏运动还可能导致机体免疫力下降，不利于机体对癌细胞的监视和清除，从而增加直肠癌的发病风险。例如，相较于经常进行规律运动的人群，长期久坐、缺乏运动的人群患直肠癌的几率要高得多。
2.吸烟与饮酒：吸烟时产生的尼古丁、焦油等多种有害物质会进入人体血液循环，影响肠道的正常生理功能。饮酒尤其是长期大量饮酒，会损伤肠道黏膜，刺激肠道炎症反应，还会影响肝脏对致癌物质的代谢功能，增加直肠癌的发病风险。有研究显示，吸烟者患直肠癌的风险比不吸烟者高，而长期大量饮酒者患直肠癌的概率也明显高于适度饮酒或不饮酒人群。
五、年龄与性别因素
1.年龄：直肠癌的发病随着年龄的增长而逐渐升高。一般来说，50岁以上人群是直肠癌的高发人群。这是因为随着年龄的增加，肠道黏膜的功能逐渐衰退，细胞的修复能力下降，同时机体的免疫功能也逐渐减弱，使得肠道更容易受到各种致癌因素的影响而发生癌变。
2.性别：男性患直肠癌的风险略高于女性，但这种差异并非绝对。男性在社会生活中可能面临更多的不良生活方式因素，如吸烟、饮酒、工作压力大等，这些因素综合起来可能增加了男性患直肠癌的风险，但具体机制还需要进一步深入研究。不过，女性也不能忽视直肠癌的预防，因为女性同样可能受到上述各种因素的影响而患上直肠癌。
