直肠癌的发病受遗传、饮食、肠道慢性炎症、吸烟饮酒、年龄性别及其他如职业暴露、肥胖等多种因素影响，家族性腺瘤性息肉病等遗传因素使特定人群风险升高，高脂肪低纤维等饮食增加风险，肠道慢性炎症长期刺激易引发，吸烟饮酒损伤肠道，年龄增长、男性相对风险略高，职业暴露和肥胖也与发病相关
一、遗传因素
1.家族性腺瘤性息肉病：这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内存在APC基因的突变，使得肠道内易形成大量腺瘤性息肉，若不及时治疗，最终几乎都会发展为直肠癌，有家族性腺瘤性息肉病家族史的人群患直肠癌风险显著升高，其遗传方式遵循孟德尔遗传规律，家族中携带突变基因的个体有50%的概率将突变基因遗传给子代。
2.林奇综合征：又称遗传性非息肉病性结直肠癌，是由DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变引起的常染色体显性遗传病，这类患者患直肠癌等消化道肿瘤的风险明显增加，发病年龄相对较早，一般在40-50岁左右就可能发病，比散发性结直肠癌患者平均发病年龄早10-15年。
二、饮食因素
1.高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪食物，如红肉（牛肉、猪肉等）、油炸食品等，会使肠道内胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的重吸收增加，从而增加直肠癌的发病风险。例如，一些西方发达国家高脂肪、低纤维饮食结构较为普遍，其直肠癌发病率明显高于膳食纤维摄入丰富的发展中国家。
2.缺乏维生素和微量元素：维生素A、C、E及硒等微量元素具有抗氧化作用，能抑制肿瘤细胞的生长。长期缺乏这些营养素会影响机体的抗氧化防御机制，使细胞更容易发生癌变。研究表明，血清维生素D水平较低的人群患直肠癌的风险可能增加，维生素D可以通过调节细胞增殖、分化和凋亡等过程发挥抗癌作用。
三、肠道慢性炎症
1.溃疡性结肠炎：这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，肠道黏膜反复发生炎症、溃疡，在此基础上，肠道上皮细胞不断修复再生，容易发生基因突变，进而增加直肠癌的发生风险。一般来说，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患直肠癌的风险较正常人显著升高，且病程越长，风险越高。
2.克罗恩病：也是一种慢性炎症性肠病，主要累及回肠末端和结肠，肠道黏膜的慢性炎症、溃疡及纤维化等病变，会导致肠道微环境改变，长期炎症刺激使得肠道上皮细胞发生异常增殖的概率增加，从而增加直肠癌的发病几率。
四、吸烟与饮酒
1.吸烟：烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等，吸烟时这些致癌物质会通过呼吸道进入体内，也可经血液循环到达肠道，损伤肠道上皮细胞的DNA，影响细胞的正常增殖和凋亡机制，增加直肠癌的发病风险。有研究显示，吸烟者患直肠癌的风险比不吸烟者高20%-30%。
2.饮酒：酒精及其代谢产物乙醛具有致癌性，长期大量饮酒会损伤肠道黏膜，影响肠道的正常功能和免疫功能，破坏肠道菌群平衡，使肠道内环境有利于癌细胞的生长和增殖。过量饮酒者患直肠癌的风险较不饮酒者明显升高，且饮酒量越大、饮酒时间越长，风险越高。
五、年龄和性别因素
1.年龄：直肠癌的发病率随年龄增长而逐渐升高，多见于40岁以上的中老年人。这是因为随着年龄的增加，肠道黏膜的细胞更新速度减慢，DNA修复能力下降，更容易发生基因突变，同时肠道的慢性炎症、免疫功能衰退等因素也会随着年龄增长而逐渐累积，从而增加直肠癌的发病风险。
2.性别：一般来说，男性患直肠癌的风险略高于女性，但这种差异并不是绝对的。男性在社会生活中可能面临更多的不良生活方式因素，如吸烟、饮酒、职业暴露等，这些因素综合起来可能导致男性患直肠癌的风险相对较高，但女性也不能忽视直肠癌的预防，因为女性同样可能存在上述各种致癌因素的影响。
六、其他因素
1.职业暴露：某些职业人群长期接触一些致癌物质，如石棉工人、橡胶工人等，接触的有害物质可通过皮肤、呼吸道或消化道进入体内，损伤肠道细胞，增加直肠癌的发病风险。例如，石棉纤维被认为是一种致癌物质，长期接触石棉的工人患肠道肿瘤的几率明显增加。
2.肥胖：肥胖是直肠癌的一个独立危险因素，肥胖者体内脂肪组织增多，会导致体内雌激素水平升高（尤其是绝经后女性），同时肥胖还会引起胰岛素抵抗和慢性炎症状态，这些因素都与直肠癌的发生密切相关。研究发现，体重指数（BMI）≥28的肥胖人群患直肠癌的风险比正常体重人群高30%左右。
